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.2007年1月;14(1):56-65.
doi:10.1038/sj.cdd.4402028。 Epub 2006年9月15日。

凋亡小体:启动子胱天蛋白酶激活的平台

附属公司
审查

凋亡体:启动子半胱天冬酶的激活平台

Q Bao公司等。 细胞死亡差异. 2007年1月.

摘要

凋亡体是指在凋亡开始时介导启动子半胱天冬酶活化的衔接蛋白复合物。在哺乳动物细胞中,caspase-9、caspase-8和caspase-2分别依赖凋亡蛋白酶激活因子1(Apaf-1)-凋亡小体、死亡诱导信号复合物(DISC)和PIDDosome进行激活。在果蝇中,激活caspase-9同源物Dronc需要组装由Dark/Hac-1/Dapaf-1组成的凋亡小体。在秀丽隐杆线虫中,CED-4凋亡小体促进半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶CED-3的激活。最近的生化和结构研究揭示了对各种凋亡小体的组装和功能的重要见解。然而,凋亡小体激活启动子半胱天冬酶的确切机制尚不清楚。已经提出了几个模型来解释激活过程。诱导邻近模型总结了引发剂半胱天冬酶激活的一般过程。邻近驱动二聚模型描述了引发子半胱天冬酶如何对诱导的邻近性作出反应,并对其激活提供了解释。无论启动子半胱天冬酶是如何被激活的,增强的活性必须与活性位点构象的改变相关。诱导构象模型假定,给定启动子半胱天冬酶活性位点的活化构象是通过与凋亡小体直接相互作用或通过凋亡小体促进的同源异构化获得的。

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