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.2006年11月3日;281(44):33258-67.
doi:10.1074/jbc。M607771200。 Epub 2006年9月7日。

整合素α5亚单位β-推进器结构域的N-糖基化对α5β1异二聚体化、在细胞表面的表达及其生物学功能至关重要

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整合素α5亚单位β-推进器结构域的N-糖基化对α5β1异二聚体化、在细胞表面的表达及其生物学功能至关重要

Tomoya Isaji先生等。 生物化学杂志. .
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摘要

整合素α5beta1的N-糖基化被认为在细胞扩散、细胞迁移、配体结合和二聚体形成中起着关键作用,但其潜在机制尚不清楚。为了详细研究这种整合素的N-聚糖的重要性,进行了顺序定点突变,以去除α5整合素上的单个或组合假定的N-糖基化位点,与野生型相比,α5亚基的Calf-2结构域导致分子量降低,这表明所有这些结构域都含有连接的N-聚糖。重要的是,β-推进器上缺乏N-糖基化位点(1-5位点)导致整合素亚基与内质网中的钙连蛋白持续结合,从而阻止异二聚体化及其在细胞表面的表达。有趣的是,在β-推进器上仅携带三个潜在N-糖基化位点(3-5个位点)的α5亚基的细胞扩散和迁移活性与野生型相似。相反,这三个位点的突变导致细胞扩散和功能表达显著降低,尽管细胞表面Delta3-5突变的总表达水平与野生型相当。此外,我们发现位点5是其在细胞表面表达的最重要位点,而S5突变体没有显示任何生物功能。综上所述,本研究首次揭示了α5亚单位β-螺旋桨结构域上的N-糖基化对α5β1整合素的异源二聚体化和生物功能至关重要,也可能有助于分子结构的研究。

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