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.2006年9月8日;126(5):955-68.
doi:10.1016/j.cell.2006.06.055。

TSC2通过AMPK和GSK3的协同磷酸化整合Wnt和能量信号以调节细胞生长

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TSC2通过AMPK和GSK3的协同磷酸化整合Wnt和能量信号以调节细胞生长

肯·伊诺基等。 单元格. .
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摘要

TSC2抑癌基因突变导致结节性硬化症,这是一种以多组织错构瘤形成为特征的疾病。TSC2通过作为一种针对Rheb的GTPase激活蛋白抑制细胞生长,从而抑制细胞生长的中央控制器mTOR。在这里,我们发现Wnt通过抑制GSK3激活mTOR,而不涉及β-连环蛋白依赖性转录。GSK3通过依赖AMPK启动磷酸化的方式磷酸化TSC2来抑制mTOR途径。雷帕霉素对mTOR的抑制阻断了Wnt诱导的细胞生长和肿瘤发展,这表明雷帕霉素对Wnt信号激活的癌症具有潜在的治疗价值。我们的结果表明,除了转录激活外,Wnt通过激活TSC-mTOR通路刺激翻译和细胞生长。此外,AMPK和GSK3对TSC2的顺序磷酸化揭示了细胞生长调控中信号整合的分子机制。

PubMed免责声明

中的注释

  • 注意间隙:Wnt登上mTORC1列车。
    Choo AY、Roux PP、Blenis J。 Choo AY等人。 单元格。2006年9月8日;126(5):834-6. doi:10.1016/j.cell.2006.08.025。 单元格。2006 PMID:16959561

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