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比较研究
.2006年9月;131(3):830-40.
doi:10.1053/j.gastro.2006.06.016。

与EMT相关的基底膜暂时性缺失提示结直肠癌的转移和生存率低

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比较研究

与EMT相关的基底膜暂时性缺失提示结直肠癌的转移和生存率低

西蒙·斯佩德纳等。 胃肠病学. 2006年9月.

摘要

背景和目标:基底膜(BM)的丢失被认为是肿瘤恶性化的重要一步。然而,BM仍在大多数典型的结直肠癌中表达;然而,这些肿瘤可以侵袭并发生转移。本研究的目的是研究BM周转在恶性结直肠癌(CRC)进展中的作用、机制和临床相关性。

方法:研究了人CRC和细胞系中BM成分的表达及其转录调控和临床相关性。

结果:我们的数据显示,在影响恶性肿瘤进展的CRC中,BM周转有新的方面:(1)BM仍然在大多数结直肠癌的主要肿瘤肿块中表达,但在许多情况下选择性地在肿瘤的侵袭区域丢失。(2) 侵袭前沿BM的选择性丢失与远处转移和生存具有高度的临床和肿瘤生物学相关性。(3) BM在转移瘤中重新表达,表明其丢失是暂时的,并受环境因素调节。(4) 这种短暂的损失不仅是由于蛋白水解分解,而且是由于合成下调,并与肿瘤细胞中的上皮-间充质转化(EMT)有关,因此,锌指增强蛋白1(ZEB1)是CRC中BM成分的关键转录阻遏物。

结论:侵袭前沿的短暂BM丢失与远处转移增加和患者生存率降低相关,表明其肿瘤生物学相关性和作为预后标志物的有用性。靶向ZEB1可能是预防转移的一种有希望的治疗选择。

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