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.2006年8月;5(8):2086-95。
doi:10.1158/1535-7163.MCT-06-0111。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂PXD101在卵巢癌临床前研究中的活性

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组蛋白去乙酰化酶抑制剂PXD101在卵巢癌临床前研究中的活性

钱晓忠等。 摩尔癌症治疗. 2006年8月.

摘要

组蛋白去乙酰化酶抑制剂是一类有前途的新型抗癌药物。在当前的研究中,我们检测了PXD101(一种有效的组蛋白去乙酰化酶抑制剂)在卵巢癌临床前体外和体内模型中的活性,该抑制剂单独使用或与临床相关的化疗药物(多西紫杉醇、紫杉醇和卡铂)联合使用。在单层培养的卵巢癌和多药耐药细胞系以及在三维类器官培养的初级临床卵巢癌标本中检测体外活性。PXD101被发现以亚至低微摩尔IC(50)的效力抑制体外癌细胞生长,当与相关化疗药物联合使用时表现出协同活性,并有效抑制耐多药细胞的生长。在体内,PXD101对人类A2780卵巢癌皮下移植瘤显示出单药抗肿瘤活性,与卡铂联合治疗可增强该活性。为了支持这些发现,PXD101被证明增加了多西他赛诱导的α-管蛋白乙酰化和卡铂诱导的H2AX磷酸化。总之,这些结果支持PXD101单独或联合治疗卵巢癌的临床评估。

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