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.2006年9月;17(9):2424-33.
doi:10.1681/ASN.2005121351。 Epub 2006年8月2日。

肾胱氨酸特异性定位于肾和呼吸纤毛以及感光细胞连接纤毛的过渡区

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肾胱氨酸特异性定位于肾纤毛和呼吸纤毛的过渡区以及连接纤毛的感光细胞

曼弗雷德·弗利盖夫等。 J Am Soc肾病. 2006年9月.

摘要

肾病(NPHP)是一种遗传性囊性肾病,可导致儿童和青年人肾功能衰竭,并可与各种肾外疾病相关,包括视网膜色素变性。已经鉴定出6个NPHP基因,其功能被NPHP患者的常染色体隐性突变破坏。大多数NPHP患者携带编码肾胱氨酸的NPHP1纯合缺失。先前的数据表明,肾胱氨酸在细胞连接和局部粘连处形成复合物。这里显示,肾胱氨酸特异性地定位于睫状体基底部至肾纤毛和呼吸纤毛的过渡区以及连接纤毛的光感受器。在体外培养人原代呼吸道上皮细胞的纤毛发生过程中,一旦细胞极化开始,肾胱氨酸就会首先以弥散细胞质定位的方式被检测到,并在纤毛形成时转移到过渡区。在柱状呼吸细胞中,肾胱氨酸紧密附着在过渡区的轴丝结构上,该区域包含钙敏感纤毛自割位点。在纯合子NPHP1缺失的患者中,整个呼吸细胞(包括过渡区)都没有肾胱氨酸,这可能是未来诊断方法的兴趣所在。原发性肾胱氨酸缺乏的呼吸细胞中纤毛的形成没有改变,这与之前对秀丽隐杆线虫的研究结果一致。此外,研究表明,鞭毛内转运蛋白和肾胱氨酸的定位模式不同,表明其具有不同的功能作用。总之,肾胱氨酸缺乏或肾单眼肌过渡区和连接纤毛的光感受器功能障碍可能解释NPHP1患者的肾功能衰竭和视网膜变性。

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