Ionizing radiation activates expression of FOXO3a, Fas ligand, and Bim, and induces cell apoptosis

.2006年9月；29(3):643-8.

电离辐射激活FOXO3a、Fas配体和Bim的表达并诱导细胞凋亡

Jer-Yen Yang（杨洁篪）¹, 伟亚霞, 米奇C-T胡

附属公司

PMID： 16865280
预防性维修识别码：项目经理2632978

电离辐射激活FOXO3a、Fas配体和Bim的表达并诱导细胞凋亡

Jer-Yen Yang（杨洁篪）等。国际癌症杂志. 2006年9月.

.2006年9月；29(3):643-8.

作者

Jer-Yen Yang（杨洁篪）¹, 伟亚霞, 米奇C-T胡

附属

¹德克萨斯大学安德森癌症中心分子和细胞肿瘤学系，休斯顿，77030，美国。

PMID： 16865280
预防性维修识别码：项目经理2632978

摘要

电离辐射等基因毒性应激可通过p53依赖性或非依赖性途径诱导DNA损伤，促进细胞周期阻滞或凋亡。最近，FOXO Forkhead转录因子家族成员在哺乳动物细胞的DNA修复和凋亡中发挥作用，这促使我们研究FOXO转录因子在电离辐射诱导凋亡中的作用。在这里，我们表明电离辐射可以促进FOXO3a（FKHRL1）的转录活性和蛋白表达水平，并在Saos2（p53全骨肉瘤细胞系）中诱导FOXO3a的核移位。电离辐射刺激凋亡诱导蛋白的表达，如Fas配体和导致细胞凋亡的Bcl-2相互作用介质（Bim）。在没有p53的细胞中观察到的促凋亡基因上调和凋亡对电离辐射的反应表明，电离辐射诱导癌细胞凋亡的基础上存在一种新的p53诱导依赖机制。

PubMed免责声明

数字

**图1。电离辐射（IR）诱导FOXO3a转录活性**
**（A）**IR刺激对FOXO3a诱导的FRE-淀粉酶活性反式激活的影响。24h后，用控制载体FOXO3a和FRE-Luc共同转染293T细胞，然后未经处理或用10Gy和15Gy电离辐射处理。4小时后，进行荧光素酶分析。通过三次独立分析收集结果，并复制每个样品。**（B）**24小时后将293T细胞与对照载体FOXO3a和Fas-Luc共转染，然后未经处理或用3和10Gy的电离辐射处理。4小时后，进行萤光素酶测定。（通过两次独立的分析收集结果，并复制每个样品。）

**图2。电离辐射（IR）增强FOXO3a蛋白表达**
**（A）**Saos2细胞要么未经处理，要么用5Gy、10Gy和15Gy电离辐射处理4h，然后收获。用内源性FOXO3a（顶部）和微管蛋白（底部）抗体进行蛋白质印迹实验。**（B）**Saos2细胞要么未经治疗，要么接受10Gy电离辐射治疗。在30 min、1 h、2 h和4 h后，制备全细胞裂解物，然后用内源性FOXO3a（顶部）和微管蛋白（底部）抗体进行Western blot实验。

**图3。电离辐射促进FOXO3a核定位**
**（A）**Saos2细胞未经处理或用10Gy IR处理1h。随后，固定细胞，并使用抗FOXO3a多克隆抗体检测内源性FOXO3的细胞定位。在PBS中进行大量清洗后，样品进一步与DAPI孵育，并通过荧光显微镜进行检查。每个图像代表在相同细胞水平和放大倍数下的2个切片。**（B）**如图所示，在DNA共转染和IR处理后，未处理或处理细胞的细胞核或细胞质中平均检测到300-400个FOXO3a阳性细胞（%）。

**图4。电离辐射（IR）刺激Bim蛋白表达和凋亡**
Saos2细胞要么未经治疗，要么接受10Gy电离辐射治疗。如图所示，在孵育0.5、2、4、6、8、10和24小时后，制备全细胞裂解物，然后使用针对FOXO3a（顶部面板）或Bim（中央面板）或tubulin（底部面板）的特定抗体进行Western blot实验，作为负荷对照。

**图5。电离辐射诱导细胞凋亡**
Saos2细胞要么未经处理（0 Gy），要么用（10 Gy）IR处理。**（A）**孵育72小时后，通过用Cytosin-2细胞离心法进行细胞修复，将细胞收集在载玻片上，用于TUNEL测定。**（B）**测定玻片上三个独立切片中凋亡（TUNEL阳性）细胞的平均值（%）（底部面板）。

图6
图中显示了FOXO3a介导的细胞凋亡对基因毒性应激（如IR或UV照射）的反应模型。

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