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.2006年9月;16(3):451-6.

肝细胞癌中Raf激酶抑制剂蛋白下调

附属公司
  • PMID: 16865242

肝细胞癌中Raf激酶抑制剂蛋白下调

玛丽恩·舒伊勒等。 及国际医学权威期刊. 2006年9月.

摘要

Ras/Raf/MEK/ERK信号级联在肿瘤性疾病中经常失调,并且已知参与细胞的增殖和转化。此外,在肝细胞癌(HCC)中观察到ERK水平升高,并且已知其与肿瘤进展相关,但其潜在的分子机制尚不清楚。我们分析了肝癌中Raf-1激酶抑制蛋白(RKIP)的表达。与原代人肝细胞(PHH)或非肿瘤肝组织相比,肝癌细胞系和组织中RKIP mRNA和蛋白的表达下调。用RKIP表达构建物转染肝癌细胞株可阻断Raf激酶途径,导致ERK1/2和AP-1活性降低。相反,通过转染反义RKIP构建物下调RKIP,导致ERK1/2和AP-1活性增加。由于HCC在大多数肝硬化组织中发生,肝硬化是HCC发生的主要危险因素,因此我们还通过免疫组织化学分析了非癌性肝硬化组织中RKIP的表达。与正常肝组织相比,在正常肝组织中,染色均匀地分布在细胞质内,肝硬化肝细胞的膜显示出强烈的RKIP染色。可以推测,这种改变的RKIP表达模式与肝硬化中PHH的蛋白功能受损相似,可能导致PHH恶性转化。此外,我们的研究证实了肝癌中RKIP下调的功能相关性,这可能在肝癌的发展和进展中发挥重要作用。

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