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.2006年8月18日;361(3):462-9.
doi:10.1016/j.jmb.2006.06.057。 Epub 2006年7月5日。

Barth综合征患者线粒体呼吸链超复合体不稳定

附属公司

Barth综合征患者线粒体呼吸链超复合体不稳定

马修·麦肯齐等。 分子生物学杂志. .

摘要

人类TAZ基因突变与Barth综合征有关,Barth综合症是一种常见的致命性X连锁疾病,表现为心肌病和中性粒细胞减少症。TAZ基因编码Tafazzin,这是一种假定的磷脂酰基转移酶,参与心磷脂(线粒体内膜特有的磷脂)的重塑。研究表明,酵母中Tafazzin基因(Taz1)的断裂会影响呼吸链复合物IV及其超复合物形式的组装和稳定性。然而,这些结果对Barth综合征的影响受到限制,因为复合物I在人类中的额外存在与复合物III和IV形成了超复合物。在这里,我们研究了Tafazzin的影响,从而研究了Barth综合征患者淋巴母细胞中心磷脂缺乏的影响,采用蓝色聚丙烯酰胺凝胶电泳。洋地黄素提取液显示,Barth综合征细胞线粒体中存在更不稳定的复合物I/III(2)/IV超复合物,复合物IV更容易与超复合物分离。复合物I和III之间的相互作用也不太稳定,复合物I/III(2)超复合物的水平降低。Barth综合征患者的复合物I全酶水平也降低,稳态亚基水平也相应降低。我们认为,Barth综合征中成熟心磷脂物种的丢失导致呼吸链超复合物不稳定,从而影响复合物I的生物发生、呼吸活动和随后的病理学。

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