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.2006年9月;45(3):429-38.
doi:10.1016/j.jhep.2006.04.014。 Epub 2006年6月9日。

骨髓源性纤维细胞参与肝纤维化的发病机制

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骨髓源性纤维细胞参与肝纤维化的发病机制

塔蒂亚娜·基塞莱娃等。 肝脏病学杂志. 2006年9月.

摘要

背景/目的:肝星状细胞(HSC)在肝纤维化形成中起着关键作用。然而,它们的起源仍然不得而知。我们检验了骨髓(BM)有助于HSC数量的假设。

方法:用胶原蛋白α1(I)-GFP+报告小鼠的供体骨髓移植嵌合小鼠,进行胆管结扎(BDL)诱导的肝损伤。

结果:作为对损伤的反应,在嵌合小鼠的肝组织中检测到表达GFP+的BM来源的胶原细胞。然而,这些细胞并没有激活HSC,因为它们不表达α-平滑肌肌动蛋白或结蛋白,并且不能与HSC组分分离。同时,这些骨髓源性细胞中的大多数共同表达胶原蛋白-GFP+和CD45+,表明这些细胞代表了独特的纤维细胞群体。与它们的淋巴起源一致,在嵌合体小鼠的骨髓和脾脏中发现的GFP+CD45+纤维细胞数量随着损伤而增加。在TGF-β1存在下培养的纤维细胞分化为SMA+结蛋白+胶原蛋白产生的肌成纤维细胞,可能导致肝纤维化。

结论:针对BDL诱导的肝损伤:(i)HSC并非起源于BM;(ii)从骨髓中招募产生胶原蛋白的纤维细胞到受损的肝脏。

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