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.2006年12月1日;140(23):2603-24.
doi:10.1002/ajmg.a.31346。

Hutchinson-Gilford早衰综合征:表型回顾

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Hutchinson-Gilford早衰综合征:表型回顾

Raoul C M Hennekam公司. 美国医学遗传学杂志. .

摘要

Hutchinson-Gilford早衰综合征(HGPS)是一种罕见但众所周知的疾病,其特征是身材矮小、体重低、早期脱发、脂肪营养不良、硬皮病、关节活动能力下降、骨溶解和面部特征与老年人相似。心血管损害导致早期死亡。认知发育正常。本文介绍了我们自己的10例病例和132例文献资料。上个世纪荷兰的发病率为1:4000000。性别比为1.2:1。最初的主要症状是发育不良(55%)、脱发(40%)、皮肤问题(28%)和脂肪营养不良(20%)。诊断时的平均年龄为2.9岁。体重增长比身高增长受到的干扰更大,而且生长迟缓早在产前就开始了。13岁以上的平均身高为109.0厘米,平均体重为14.5公斤。骨质溶解广泛存在,但除内脏甲状腺炎外,没有表达,仅限于膜状骨。脂肪营养不良是全身性的,只有腹内脂肪沉积仍然存在。心血管问题在发病年龄和性质上都极为多变。中风和冠状动脉功能障碍最常见。冠状动脉和主动脉的病理结果有时类似于老年人的发现,但也可能更加有限。平滑肌细胞丢失似乎是最重要的发现。平均死亡年龄为12.6岁。患者可细分为典型HGPS患者,该患者遵循常染色体显性遗传模式,(几乎)所有病例均表现为自发突变,以及非典型早衰患者,其生长缓慢,头皮毛发长时间存在,脂肪营养不良进展缓慢,除面部外,骨溶解的表现更为明显,存活到成年并不罕见。非经典早衰的遗传模式很可能是常染色体隐性遗传。HGPS的病因是一种异常形成的Lamin A,要么直接由突变的LMNA基因引起,要么通过异常的翻译后处理(ZMPSTE24基因突变)引起。在早衰患者中发现的34个LMNA突变中,有26个经典的p.G608G突变(76%)。发病机制很可能遵循几个不同的途径。潜在的治疗策略是沿着这些路线发展的,包括RNA干扰技术和抑制异常形成的拉明A对与正常形成的拉敏A聚合的主要负面影响。

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