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2006年9月;71(1):1-22。
doi:10.1016/j.eplepsyres.2006.05.012。 Epub 2006年6月19日。

代谢性谷氨酸受体作为癫痫治疗的战略靶点

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代谢性谷氨酸受体作为癫痫治疗的战略靶点

乔治亚·M·亚历山大等。 癫痫研究 2006年9月

摘要

癫痫是一种慢性神经系统疾病,有许多已知类型,包括累及皮层和皮层下结构的全身性癫痫。一部分患者的癫痫发作对传统抗癫痫药物有抵抗力,这些药物主要针对离子通道或突触后受体。这种对传统疗法的抵抗使得识别治疗癫痫的新靶点变得非常重要。鉴于神经递质谷氨酸参与癫痫的病因学,控制谷氨酸能神经递质的靶点具有特殊意义。代谢型谷氨酸受体(mGluRs)是一个由8个G蛋白偶联受体组成的家族,在使用神经递质谷氨酸的突触上发挥独特的调节功能。它们在中枢神经系统中的分布为突触前控制谷氨酸释放以及突触后控制神经元对谷氨酸的反应提供了平台。近年来,人们在开发选择性激动剂和拮抗剂方面做出了巨大努力,这些药物可能有助于靶向特定受体亚型,以期利用这些受体的治疗潜力。我们通过考虑失神发作的具体例子来研究干预这些受体的可能性,失神发作是一种涉及丘脑的全身性非抽搐性发作。随着时间的推移,对失神性癫痫病因的观点已经从弥漫性皮层下起搏器的“中枢性”概念发展到了“皮层焦点”理论,即皮层过度兴奋导致丘脑进入3-4赫兹的节律,这是失神性发作的特征。由于大脑皮层通过大量谷氨酸能投射与丘脑沟通,因此离子型谷氨酸受体(iGluR)阻断有望实现,但iGluR-干预的全球性质已经排除了阻断iGluRs药物的临床疗效。相反,由于mGluRs仅在特定条件下调节谷氨酸能突触上的iGluR,因此可能通过选择性地减少皮质和丘脑内谷氨酸能过度活跃的突触通讯来抑制癫痫发作活动,而不会显著影响正常反应率。在这篇文章中,我们回顾了导致皮质丘脑网络内失神发作产生的电路和事件,对丘脑和大脑皮层内mGluR的突触位置和功能进行了全面综述,并回顾了mGluRs调节和发作产生的最新知识。我们总结了II组mGluRs,特别是mGluR2在治疗惊厥性和非惊厥性癫痫方面的潜在优势。

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