Biliary wound healing, ductular reactions, and IL-6/gp130 signaling in the development of liver disease

doi:10.3748/wjg.v12.i22.3512

审查

。2006年6月14日；12(22):3512-22.

doi:10.3748/wjg.v12.i22.3512。

胆道伤口愈合、导管反应和IL-6/gp130信号在肝脏疾病发展中的作用

A-J德米特里斯¹, John-G Lunz第三, 苏珊·斯佩克特, 野崎骏（Isao Nozaki）

附属公司

附属

¹托马斯·斯塔兹尔移植研究所，匹兹堡大学医学中心移植科病理学系，UPMC-Montefiore E-741，200 Lothrop Street，Pittsburg，PA 15213-2582，USA。demetrisaj@upmc.edu

PMID： 16773708
预防性维修识别码：项目经理4087567
内政部： 10.3748/wjg.v12.i22.3512

审查

胆道伤口愈合、导管反应和IL-6/gp130信号在肝脏疾病发展中的作用

A-J德米特里斯等。世界胃肠病杂志。 2006。

。2006年6月14日；12(22):3512-22.

doi:10.3748/wjg.v12.i22.3512。

作者

A-J德米特里斯¹, John-G Lunz第三, 苏珊·斯佩克特, 野崎骏（Isao Nozaki）

附属

¹托马斯·斯塔兹尔移植研究所，匹兹堡大学医学中心移植科病理学系，UPMC-Montefiore E-741，200 Lothrop Street，Pittsburg，PA 15213-2582，USA。demetrisaj@upmc.edu

PMID： 16773708
预防性维修识别码：项目经理4087567
内政部： 10.3748/wjg.v12.i22.3512

摘要

胆道树的基础和转化伤口愈合研究明显落后于皮肤和胃肠道的类似研究。这至少部分归因于缺乏方便的胆道通路进行研究。但临床相关性、对胆道上皮细胞（BEC）病理生理学的更多关注以及BEC培养物的广泛应用是扭转这一趋势的因素。在肝外胆道树中，伤口愈合不良、瘢痕形成和狭窄发展是紧迫的问题。在最小的肝内胆管中，受损的BEC增殖或旺盛的反应都可能导致肝脏疾病。大、小胆管的慢性炎症和持续的伤口愈合反应常常导致肝癌。本文讨论了创伤愈合在胆道中的一般概念、依赖IL-6/gp130/STAT3信号通路的细胞过程的重要性、尚未解决的问题以及未来的发展方向。

PubMed免责声明

数字

图1
肝外和肝内大胆管示意图强调了一些可能影响伤口愈合的重要解剖和生理因素。除了胆周腺和BEC的一些特征外，小的肝内胆管也有类似的解剖结构。所有胆管，包括小的肝内胆管，仅由肝动脉和胆周血管丛供应，以红色显示。所有胆管的壁上也含有平滑肌细胞和/或兼性肌成纤维细胞。胆道树的深部伤口会导致肌成纤维细胞的活化和/或转化，从而大大增加伤口收缩、纤维化和狭窄形成的风险。

图2
A：因胆汁淤积综合征而失败的同种异体肝移植肝外胆管的横切面（用虚线勾勒）。注意肝动脉分支沿外壁走行，胆管周围腺体，粘膜溃疡，管腔几乎闭塞。溃疡使下面的基质暴露于胆汁，从而导致炎症、肉芽组织和下面基质中的肌成纤维细胞活化和增殖。插图以较高的放大率显示箭头附近的区域；注意胆汁淤积、恢复期BEC、基质炎症和肉芽组织（箭头所示）；B：来自同一肝脏的几个大肝内胆管的交叉切片。请注意，同样的过程也发生在这些管道中。左下方的管腔几乎被发炎的肉芽组织和肌成纤维细胞堵塞（插图）；C：如图所示，肝内胆管“病理性伤口愈合”的最后阶段可导致胆管管腔被同心纤维组织环完全纤维闭塞；D：同一肝脏周围的切片显示由BEC和导管周肌成纤维细胞组成的显著导管反应（插图）。发生这种情况的原因是胆道管阻塞部位远端的胆道树压力增加。请注意，胆管和肌成纤维细胞形成一个楔形组织，从门静脉道产生，扭曲肝脏结构（如图右侧所示）。

图3
该图显示了胆道树的外围部分，包括正常（A：图底部）和病变肝脏（B：图顶部）的门脉和门脉周围肝实质。A：罕见的肝祖细胞或干细胞被认为位于海岭管内，或连接BEC和肝细胞的胆管部分。如图所示，大导管中的BEC、动脉供应和导管周肌成纤维细胞之间的密切关系一直延续到胆道树外围。B：慢性坏死性炎症性肝病期间，胆汁淤积[1]、HCV复制[114115]、脂肪变性[2116]铜沉积[117]和酒精[118]等多种损伤可导致氧化应激，尤其是肝细胞。应激上调肝细胞核p21的表达（如图顶部的实心细胞核所示），进而抑制肝细胞增殖并加重导管反应[1,2]。BEC与最小胆管中的导管周肌成纤维细胞之间的密切关系通常导致这些人群的共同激活，这些人群被认为是导管反应，通常发生在肝硬化发生之前。

图4
总结导致慢性肝病和肝癌发展的最常见“伤口修复”反应。尽管文中描述的所有过程都可能发生在胆道树的任何部位，但某些类型的反应在某些部位更为常见。例如，在肝外和大的肝内胆管（右下）中，上皮恢复或增殖不足或无效会导致持续性溃疡、结石和淤泥形成。反过来，这可能导致祖细胞活化和基质受累，这也可能由大导管的“深度损伤”触发。基质受累通常伴有炎症、血管生成、肌成纤维细胞活化和增殖。所有这些过程都会导致伤口收缩和狭窄形成，这是大导管中最常见和最具临床意义的问题之一。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

发育和疾病中的胆道分化和胆管形态发生。
雷诺德·P、卡彭蒂尔·R、安东尼奥·A、勒迈格雷·FP。雷诺德·P等人。国际生物化学细胞生物学杂志。2011年2月；43(2):245-56. doi:10.1016/j.biocel.2009.07.020。Epub 2009年9月6日。国际生物化学与细胞生物学杂志。2011 PMID：19735739 审查。
SOCS3在小鼠皮肤创伤愈合中负调控gp130-STAT3通路。
Zhu BM、Ishida Y、Robinson GW、Pacher-Zavisin M、Yoshimura A、Murphy PM、Hennighausen L。 Zhu BM等。《皮肤病学杂志》。2008年7月；128(7):1821-9. doi:10.1038/sj.jid.5701224。Epub 2008年1月10日。《皮肤病学杂志》。2008 PMID：18185532
胆道树中三叶因子家族3表达的调节和功能。
Nozaki I、Lunz JG 3rd、Specht S、Park JI、Giraud AS、Murase N、Demetris AJ。 Nozaki I等人。《美国病理学杂志》。2004年12月；165(6):1907-20. doi:10.1016/S0002-9440（10）63243-9。《美国病理学杂志》。2004 PMID：15579435 免费PMC文章。
胆管结扎后，富含脯氨酸的小蛋白2被IL-6/STAT3信号非协调上调。
Nozaki I、Lunz JG 3rd、Specht S、Stolz DB、Taguchi K、Subbotin VM、Murase N、Demetris AJ。 Nozaki I等人。实验室投资。2005年1月；85(1):109-23. doi:10.1038/lipinvest.3700213。实验室投资。2005 PMID：15558059
人体正常和病理胆道的微观结构和发育，包括血液供应。
Nakanuma Y、Hoso M、Sanzen T、Sasaki M。 Nakanuma Y等人。 Microsc Res Tech.1997年9月15日；38(6):552-70. doi:10.1002/（SICI）1097-0029（19970915）38:6<552:：AID-JEMT2>3.0.CO；2-H型。 Microsc Res Tech.1997。 PMID：9330346 审查。

查看所有类似文章

引用人

常温肝灌注期间胆道损伤的胆道活性评估和治疗方案——系统综述。
Dingfelder J、Rauter L、Berlakovich GA、Kollmann D。丁菲尔德J等人。 Transpl Int.2022年5月30日；35:10398。doi:10.3389/ti.2022.10398。eCollection 2022年。 2022年国际运输局。 PMID：35707635 免费PMC文章。审查。
三苯氧胺对猪胆总管吻合口纤维化、胶原含量及转化生长因子-β1、-β2和-β3表达的影响。
Siqueira OHK、Oliveira KJ、Carvalho ACG、da Nóbrega ACL、Medeiros RF、Felix-Patrício B、Al scoli FO、Olej B。 Siqueira OHK等人。国际实验病理学杂志。2017年10月；98(5):269-277. doi:10.1111/iep.12250。Epub 2017年12月4日。国际实验病理学杂志。2017 PMID：29205609 免费PMC文章。
女性与原发性胆汁性肝硬化。
Sun Y、Haapanen K、Li B、Zhang W、Van de Water J、Gershwin ME。孙毅等。《过敏免疫学临床评论》。2015年6月；48(2-3):285-300. doi:10.1007/s12016-014-8449-4。《过敏免疫学临床评论》。2015 PMID：25241227 免费PMC文章。审查。
低温氧合机灌注可防止循环死亡后捐献的猪肝中胆道周围丛的微动脉坏死。
Op den Dries S、Sutton ME、Karimian N、de Boer MT、Wiersema-Buist J、Gouw AS、Leuvenink HG、Lisman T、Porte RJ。 Op den Dries S等人。《公共科学图书馆·综合》。2014年2月14日；9（2）：e88521。doi:10.1371/journal.pone.0088521。2014年电子收集。《公共科学图书馆·综合》。2014 PMID：24551114 免费PMC文章。
SPRR2A在胆管癌中的表达增加了局部肿瘤的侵袭性，但阻止了转移。
Specht S、Isse K、Nozaki I、Lunz JG 3rd、Demetris AJ。 Specht S等人。临床实验转移。2013年10月；30(7):877-90. doi:10.1007/s10585-013-9589-2。Epub 2013年6月1日。临床实验转移。2013 PMID：23728799

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Lunz JG 3rd、Tsuji H、Nozaki I、Murase N、Demetris AJ。一种细胞周期素依赖性激酶抑制剂，应激诱导的p21Waf-1/Cip-1，在肝硬化演变过程中介导肝细胞有丝分裂抑制。肝病学。2005;41:1262–1271.-公共医学
1. Clouston AD、Powell EE、Walsh MJ、Richardson MM、Demetris AJ、Jonsson JR。纤维化与丙型肝炎的导管反应相关：复制受损、祖细胞和脂肪变性的作用。肝病学。2005;41:809–818.-公共医学
1. Demetris AJ，Lunz JG，Subbotin V，Wu T，Nozaki I，Contrucci S，Yin X.细胞因子和生长因子在胆管反应期间胆道上皮增殖和有丝分裂抑制中的参与。编辑：Alpini G。等，编辑。胆道上皮的病理生理学。德克萨斯州乔治敦：兰德斯生物科学；2003年，第167–191页。
1. Taupin D，Podolsky DK。三叶因子：粘膜愈合的启动因子。Nat Rev Mol细胞生物学。2003;4:721–732.-公共医学
1. Jacinto A、Martinez-Arias A和Martin P。上皮融合和修复的机制。自然细胞生物学。2001;3:E117–E123。-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

[1] Lunz JG 3rd、Tsuji H、Nozaki I、Murase N、Demetris AJ。一种细胞周期素依赖性激酶抑制剂，应激诱导的p21Waf-1/Cip-1，在肝硬化演变过程中介导肝细胞有丝分裂抑制。肝病学。2005;41:1262–1271.-公共医学

[2] Lunz JG 3rd、Tsuji H、Nozaki I、Murase N、Demetris AJ。一种细胞周期素依赖性激酶抑制剂，应激诱导的p21Waf-1/Cip-1，在肝硬化演变过程中介导肝细胞有丝分裂抑制。肝病学。2005;41:1262–1271.-公共医学

[3] Clouston AD、Powell EE、Walsh MJ、Richardson MM、Demetris AJ、Jonsson JR。纤维化与丙型肝炎的导管反应相关：复制受损、祖细胞和脂肪变性的作用。肝病学。2005;41:809–818.-公共医学

[4] Clouston AD、Powell EE、Walsh MJ、Richardson MM、Demetris AJ、Jonsson JR。纤维化与丙型肝炎的导管反应相关：复制受损、祖细胞和脂肪变性的作用。肝病学。2005;41:809–818.-公共医学

[5] Demetris AJ，Lunz JG，Subbotin V，Wu T，Nozaki I，Contrucci S，Yin X.细胞因子和生长因子在胆管反应期间胆道上皮增殖和有丝分裂抑制中的参与。编辑：Alpini G。等，编辑。胆道上皮的病理生理学。德克萨斯州乔治敦：兰德斯生物科学；2003年，第167–191页。

[6] Demetris AJ，Lunz JG，Subbotin V，Wu T，Nozaki I，Contrucci S，Yin X.细胞因子和生长因子在胆管反应期间胆道上皮增殖和有丝分裂抑制中的参与。编辑：Alpini G。等，编辑。胆道上皮的病理生理学。德克萨斯州乔治敦：兰德斯生物科学；2003年，第167–191页。

[7] Taupin D，Podolsky DK。三叶因子：粘膜愈合的启动因子。Nat Rev Mol细胞生物学。2003;4:721–732.-公共医学

[8] Taupin D，Podolsky DK。三叶因子：粘膜愈合的启动因子。Nat Rev Mol细胞生物学。2003;4:721–732.-公共医学

[9] Jacinto A、Martinez-Arias A和Martin P。上皮融合和修复的机制。自然细胞生物学。2001;3:E117–E123。-公共医学

[10] Jacinto A、Martinez-Arias A和Martin P。上皮融合和修复的机制。自然细胞生物学。2001;3:E117–E123。-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

胆道伤口愈合、导管反应和IL-6/gp130信号在肝脏疾病发展中的作用

附属

胆道伤口愈合、导管反应和IL-6/gp130信号在肝脏疾病发展中的作用

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

其他

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

其他