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.2006年7月1日;65(3):876-81.
doi:10.1016/j.ijrobp.2006.02.051。

抗转化生长因子-β抗体1D11改善高剂量辐射引起的正常组织损伤

附属公司

抗转化生长因子-β抗体1D11改善高剂量辐射引起的正常组织损伤

米切尔·安舍尔等。 国际放射肿瘤生物物理杂志. .

摘要

目的:本研究的目的是确定中和转化生长因子-β(TGF-β)抗体是否可以预防辐射(RT)诱导的肺损伤。

方法和材料:对Fischer 344大鼠进行分馏和假右肺照射,以评估抗体的辐射防护效果。动物分为以下组:(1)对照组(假RT,对照抗体13C4);(2) RT(800cGy x 5)+13C4);(3) RT+0.1 mg/kg 1D11抗TGFβ抗体;(4)RT+1 mg/kg 1D11抗体。在最后一次RT后立即腹腔注射抗体。在照射后6周和26周处死动物。评估肺部的组织学变化、巨噬细胞的激活、TGF-β的表达/激活及其信号转导途径。

结果:与对照组相比,RT后6周,服用1.0 mg/kg 1D11的动物的巨噬细胞聚集(p=0.041)、肺泡壁厚度(p=0.0003)和TGF-β活化(p=0.032)显著减少。然而,在6周时,低剂量的1D11抗体(0.1 mg/kg)没有产生任何显著变化。RT后6个月,与对照组相比,接受1.0 mg/kg 1D11的组具有明显的放射保护作用,巨噬细胞活化(p=0.037)、肺泡壁厚度(p=0.0002)、TGF-β活化(p=0.002)及其信号转导蛋白(p<0.05)。

结论:在40 Gy后的6周和6个月,单剂量服用1.0 mg/kg抗TGFβ抗体1D11导致右半胸的形态学改变、炎症反应减少,TGFβ的表达和活化降低。靶向TGF-β途径可能是预防放射性肺损伤的有效策略。

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