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.2006年6月;97(6):484-91.
doi:10.1111/j.1349-7006.2006.00203.x。

zeste同源物2增强子的表达与胃癌预后不良相关

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zeste同源物2增强子的表达与胃癌预后不良相关

松川雅子等。 癌症科学. 2006年6月.

摘要

已知的基因转录阻遏物zeste同源物2(EZH2)蛋白增强子的过度表达已被报道与前列腺癌和其他几种癌症的生物恶性肿瘤有关。本研究旨在检测EZH2的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系。检测了13个胃癌细胞系和83个手术切除的人胃癌组织中EZH2 mRNA和蛋白的表达水平。对83例组织标本和相应的非癌胃粘膜进行免疫组化分析,结果表明EZH2在癌组织中的表达高于非癌组织,且EZ82的表达水平与肿瘤大小、浸润深度、血管浸润、淋巴结转移和临床分期高度相关。用Kaplan-Meier方法计算的生存率的单因素分析显示,EZH2高表达的胃癌患者预后比不表达或低表达的胃癌病人差(P=0.0271)。这些发现表明,EZH2的过度表达可能有助于人类胃癌的进展和致癌,因此EZH2表达的免疫组织化学研究可能成为预测胃癌预后的新生物标志物。

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图1
图1
zeste同源物2增强子(EZH2)在13个人胃癌细胞系中的表达。(A) 的表达式级别EZH2型mRNA通过实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)进行定量验证。的修正值EZH2型通过将EZH2的量除以在相同样品上同时检测的内部对照(β-actin)的量来计算表达。(B) western blot分析EZH2蛋白的表达水平。在所有细胞系中均检测到单个100kDa带。β-actin被用作等负荷的内部对照。N、 非癌胃粘膜。
图2
图2
胃癌组织中zeste同源物2(EZH2)蛋白表达增强子的免疫组织化学分析。(A) 用于标准的免疫染色的代表性结果。(a) 癌细胞EZH2阴性染色。(b) 癌细胞核中EZH2表达水平低。(c) 癌细胞细胞核中EZH2的高水平表达。(B) EZH2染色在不同组织学类型组织中的代表性结果。(d) (e)(f):管状腺癌。(g) (h)(i):乳头状腺癌。(j) (k)(l):低分化腺癌。(C) 形成血管内栓塞的侵袭性胃癌细胞。胃癌细胞核(f,i,l)中EZH2免疫反应阳性。在形成血管内栓塞(n,o)的癌细胞中检测到核和细胞质EZH2免疫反应。棒材500µm(a、b、d、e、g、h、j、k、m、n)。棒材100µm(c、f、i、l、o)。a、 b,c,e,f,g,h,i,k,l,n,o,免疫过氧化物酶染色。d、 g、j、m、苏木精和伊红染色。
图3
图3
胃癌的Kaplan-Meier分析。(A) 癌症相关生存率在(…)高表达(n个 = 40)(‐)低表达和负表达(n个胃癌中zeste同源物2(EZH2)增强子=24)。P(P)=0.0271对数秩(Mantel‐Cox)。(B) 组织学类型为凝聚力类型的患者的癌症相关生存率(n个=48)或(…)非内聚型(n个 = 16).P(P)=0.7975 log–等级(Mantel‐Cox)。在1999年至2002年接受治疗性手术并在我院随访的64例患者中,54例存活患者的平均随访时间为20个月(范围为1-52个月)。其余18例在2至30个月(平均11.4个月)之间死亡。(C) 癌症相关生存率显示(…)高表达之间存在显著差异(n个 = 32)(‐)低表达和负表达(n个=8)无T1病例的胃癌中EZH2。统计相关性为P(P)=0.6220 log–等级(Mantel‐Cox)。在1999年至2002年接受治疗性手术并在我院随访的40例患者中,24例存活患者的平均随访时间为20个月(范围为1-52个月)。其余16例在2至30个月(平均11.4个月)之间死亡。

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