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.2006年5月;20(7):916-25.
doi:10.1096/fj.05-5129com。

靶向删除ROCK1通过抑制反应性纤维化保护心脏免受压力过载

附属公司

靶向删除ROCK1通过抑制反应性纤维化保护心脏免受压力过载

张英敏等。 美国财务会计准则委员会J. 2006年5月.

摘要

心室肌细胞肥大是压力超负荷的重要代偿性生长反应。然而,病理生理性心肌肥大伴随着反应性纤维化和重塑。Rho激酶家族由ROCK1和ROCK2组成,与心肌肥厚和心室重塑有关。然而,这些先前的研究在很大程度上依赖于药物抑制剂,而不是基因缺失。在这里,我们使用ROCK1基因敲除(ROCK1-/-)小鼠来研究ROCK1在横行主动脉结扎诱导的心室重构中的作用。我们观察到,ROCK1缺失并没有损害压力过载引起的代偿性肥厚反应。然而,ROCK1-/-小鼠表现出血管周围和间质纤维化减轻,这在显带后3周观察到,但在1周观察不到。ROCK1-/-小鼠心肌纤维化的减少与多种细胞外基质(ECM)蛋白和成纤维细胞因子(如TGFbeta2和结缔组织生长因子)的表达减少密切相关。在Gq心肌细胞特异性过度表达转基因小鼠的心肌中,进一步证实了ROCK1缺失对纤维生成细胞因子病理生理诱导的抑制作用。因此,这些结果表明,ROCK1有助于心脏纤维化的发展和心肌细胞对病理刺激的致纤维化细胞因子的诱导。

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