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.2006年4月;387(4):365-72.
doi:10.1515/BC.2006.049。

炎症性疾病动物和患者的氧化和硝化DNA损伤与炎症相关的致癌作用

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炎症性疾病动物和患者的氧化和硝化DNA损伤与炎症相关的致癌作用

川崎松介等。 生物化学. 2006年4月.

摘要

感染和慢性炎症被认为通过炎症相关机制促进致癌作用。丙型肝炎病毒、幽门螺杆菌和肝吸虫感染分别是肝细胞癌(HCC)、胃癌和胆管癌的重要危险因素。炎症性肠病(IBD)和口腔疾病,如口腔扁平苔藓(OLP)和白斑,分别与结肠癌和口腔鳞状细胞癌(OSCC)相关。我们进行了双重免疫荧光标记研究,发现硝化和氧化DNA损伤产物8-硝基鸟嘌呤和8-氧代-7,8-二氢-2'-脱氧鸟苷(8-oxodG)形成并诱导一氧化氮合酶(iNOS)在人类和动物模型的致癌部位的上皮细胞和炎症细胞中表达。抗菌、抗病毒和抗寄生虫药物显著减少了这些DNA损伤标记物的形成和iNOS的表达。这些结果表明,无论病因如何,氧化和硝化DNA损伤都发生在致癌部位。因此,人们认为,慢性炎症期间通过iNOS产生的过多活性氮物种可能通过导致DNA损伤在致癌过程中发挥关键作用。根据我们的研究结果,我们认为8-硝基鸟嘌呤是一种很有希望的生物标记物,可用于评估炎症介导的致癌的潜在风险。

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