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.2006年5月5日;125(3):467-81.
doi:10.1016/j.cell.2006.03.028。 Epub 2006年4月6日。

组蛋白去甲基酶JMJD2家族逆转组蛋白赖氨酸三甲基化

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组蛋白去甲基酶JMJD2家族逆转组蛋白赖氨酸三甲基化

Johnathan R Whetstine公司等。 单元格. .
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摘要

组蛋白甲基化调节细胞的染色质结构、转录和表观遗传状态。组蛋白甲基化由组蛋白甲基酶和去甲基酶(如LSD1和JHDM1)动态调节,它们介导二甲基化和单甲基化组蛋白的去甲基化。目前尚不清楚是否存在反赖氨酸三甲基化的脱甲基酶。我们发现JmjC结构域蛋白JMJD2A将三甲基化的H3-K9/K36逆转为二甲基化产物,但不是单甲基或非甲基化产物。过度表达JMJD2A而非非催化活性突变体降低了培养细胞中的H3-K9/K36三甲基化水平。相反,秀丽线虫JMJD2A同源物的RNAi缺失导致一般H3-K9Me3增加,并在减数分裂染色体上定位H3-K36Me3水平,并触发p53依赖性生殖系凋亡。此外,其他人类JMJD2亚家族成员也作为三甲基化特异性脱甲基酶发挥作用,分别将H3-K9Me3转化为H3-K9-Me2和H3-K9 Me1。我们的发现是,这个去甲基化酶家族在同一赖氨酸残基上产生不同的甲基化状态,这为组蛋白甲基化的微调提供了一种机制。

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