Compartmentalized PKA signaling events are required for synaptic tagging and capture during hippocampal late-phase long-term potentiation

doi:10.1016/j.ejcb.2006.02.005

.2006年7月；85(7):635-42.

doi:10.1016/j.ejcb.2006.02.005。 Epub 2006年4月4日。

在海马晚期长时程增强过程中，分区PKA信号事件是突触标记和捕捉所必需的

特德·黄¹, Conor B McDonough公司, 特德·阿贝尔

附属公司

PMID： 16600423
预防性维修识别码：项目经理2914317
内政部： 2016年10月10日/j.ejcb.2006.02.005

在海马晚期长时程增强过程中，分区PKA信号事件是突触标记和捕捉所必需的

特德·黄等。 Eur J细胞生物学. 2006年7月.

.2006年7月；85(7):635-42.

doi:10.1016/j.ejcb.2006.02.005。 Epub 2006年4月4日。

作者

特德·黄¹, Conor B McDonough公司, 泰德·阿贝尔

附属

¹美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学神经科学系，邮编：19104。

PMID： 16600423
预防性维修识别码：项目经理2914317
内政部： 2016年10月10日/j.ejcb.2006.02.005

摘要

突触可塑性，即神经元连接强度的活性依赖性变化，是一种被提出的记忆储存的细胞机制，受cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）等蛋白激酶的关键调控。尽管一个神经元包含数千个突触，但突触可塑性的表达可能是特定于突触子集的。这令人惊讶，因为突触可塑性的信号转导途径涉及扩散性第二信使分子（如cAMP）和扩散性蛋白质（如PKA催化亚单位）。实现这种特异性的一种方法是将信号转导分子定位到特定的亚细胞结构域。PKA信号的空间分区是通过与A激酶锚定蛋白（AKAP）的结合实现的。我们在这里报道了PKA锚定的药理抑制会损害海马脑片中突触激活的晚期长时程增强（L-LTP）。相反，cAMP/PKA通路的药理学激活所诱导的增强作用可能会影响神经元内的所有突触，而PKA锚定的抑制不会损害这种增强作用。这些结果表明，PKA锚定位可能对L-LTP诱导期间突触处发生的事件特别重要，比如突触标记和捕捉。事实上，我们的结果表明，阻断PKA锚定会损害突触标记和捕捉。因此，我们的数据强调了这样一个观点，即PKA锚定可能允许特定数量的突触在面对细胞范围内的塑性相关转录时改变突触强度。

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数字

图1
经stHt31处理的切片的基底突触传递测量正常。（a）用stHt31（10μM）和stHt31P（10μM）处理的C56BL/6J小鼠海马脑片，在不同刺激强度下，突触前纤维束振幅及其相应的初始fEPSP的输入输出曲线没有差异。（b）配对脉冲促进，即在传递两个紧密间隔的刺激后短期增强突触效能，在用stHt31和stHt31P处理的切片中没有显著差异。

图2
PKA锚定的药理抑制以剂量依赖的方式损害4序列L-LTP。（a）用10μM stHt31（持续时间以黑色条表示）治疗可削弱四个1s、100Hz电刺激序列诱导的L-LTP，而10μM stHt31P不会改变L-LTP。在没有LTP诱导的情况下，stHt31（10μM）不会改变2.5小时内记录的基线反应。如果没有L-LTP诱导，stHt11治疗不会改变EPSP反应。（b）破伤风后100–120分钟（a）实验中fEPSP平均值的比较。L-LTP损伤具有剂量依赖性：与stHt31P组相比，1μM stHt31对L-LTP无明显损伤，与stHt11P治疗组相比，5μM stH t31对L-LTP有明显损伤，但与10μM stH21组相比，损伤程度不同。（c） stHt31治疗不会损害由1s、100Hz电刺激序列诱导的非PKA依赖型E-LTP。

图3
PKA锚定的药理学抑制不会损害forskolin/IBMX治疗诱导的增强作用。急性应用50μM forskolin和30μM IBMX 15分钟（绿色条表示），与stHt31P治疗（黑色条表示）相比，stHt31治疗不影响增强作用。

图4
药物抑制PKA锚定会损害突触标记和捕捉。（a）在突触标记和捕获实验中，沿着Schaffer侧支纤维通路放置两个刺激电极，以激活CA1中相同突触后神经元群上的两组独立刺激输入（S1和S2）。（b）在S1中，当在L-LTP诱导后的稍后时间点（30分钟）应用肽时，由四个1s、100 Hz的电刺激序列诱导的L-LTP在stHt31处理的切片中是正常的（持续时间用黑条表示）。在S2中，在stHt31P对照肽存在下的弱刺激（一个1s，100Hz的序列）导致持久的增强。S2弱刺激期间的稳定Ht31治疗会削弱这种持久增强作用。

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[7] Bauman AL、Goehring AS、Scott JD。通过AKAP信号复合物协调突触可塑性。神经药理学。2004;46:299–310.-公共医学

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[9] Bliss TV，Collingridge GL.记忆的突触模型：海马体的长期增强。自然。1993;361:31–39.-公共医学

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