PGC-1 coactivators: inducible regulators of energy metabolism in health and disease

doi:10.1172/JCI27794

审查

.2006年3月；116(3):615-22.

doi:10.1172/JCI27794。

PGC-1辅活化剂：健康和疾病中能量代谢的诱导调节器

布莱恩·芬克¹, 丹尼尔·普·凯利

附属公司

PMID： 16511594
预防性维修识别码：项目经理1386111
内政部： 10.1172/JCI27794号

审查

PGC-1辅活化剂：健康和疾病中能量代谢的诱导调节器

布莱恩·芬克等。临床研究杂志. 2006年3月.

.2006年3月；116(3):615-22.

doi:10.11172/JCI27794。

作者

布莱恩·芬克¹, 丹尼尔·普·凯利

附属

¹美国密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院心血管研究中心，邮编63110。

PMID： 16511594
预防性维修识别码：项目经理1386111
内政部： 2017年10月10日/JCI27794

摘要

PPAR-γ辅激活子-1（PGC-1）转录辅激活子家族的成员在控制细胞能量代谢途径中充当核受体的诱导性辅调节器。本综述侧重于PGC-1辅激活剂的生物和生理功能，特别强调横纹肌、肝脏和其他与糖尿病和心力衰竭等常见疾病相关的器官系统。

PubMed免责声明

数字

图1
PGC-1辅激活因子家族：基因转录的诱导性增强因子。(A类)该示意图以通用NR为例，说明可诱导PGC-1辅活化子如何与转录因子靶点对接，并通过染色质的酶修饰（例如组蛋白乙酰化）（例如通过类固醇受体辅活化子-1[SRC-1]或p300）招募激活转录的蛋白复合物，或与转录启动机制直接相互作用（例如，甲状腺激素受体相关蛋白/维生素D受体相互作用蛋白[TRAP/DRIP]辅激活物复合物）。NR结合靶基因启动子区内的同源NR反应元件（NRRE）。显示了特定的组蛋白修饰，包括乙酰化（Ac）和甲基化（Me），RNA聚合酶II（Pol II）复合物也是如此。(B类)该示意图描述了PGC-1辅激活子家族3个成员的相对长度和共享域。域的性质在键中指示。(C类)PGC-1α分子示意图显示了与特定靶转录因子相互作用的几个关键功能域，包括NRs、核呼吸因子-1（NRF-1）、MEF-2和FOXO1。MAPK磷酸化（P）位点也显示出来。

图2
PGC-1基因调控级联。示意图以PGC-1α为代表因子，显示了可诱导PGC-1辅激活物的上游信号事件和下游基因调控作用。PGC-1α与其同源转录因子靶点的相互作用与特定器官系统有关。例如，PGC-1α协同激活PPAR核受体转录因子家族成员，激活线粒体脂肪酸氧化相关基因的表达。每个器官系统顶部显示的信号通路将细胞外生理和营养刺激传递给PGC-1α的表达和/或活性。肝X受体；TAG，三酰甘油；维甲酸X受体；线粒体DNA；氧化磷，氧化磷酸化。

图3
PGC-1α的器官特异性失调对胰岛素抵抗和2型糖尿病的潜在影响。(A类)在几种糖尿病动物模型中，肝脏和胰腺β细胞中PGC-1α的表达和活性均增加。相反，基因表达谱表明，1型和2型糖尿病患者骨骼肌中PGC-1α的表达减少，同时参与氧化磷酸化（OXPHOS）的基因表达减少。这种PGC-1α活性失调的组织特异性模式被预测可能导致全身胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受和胰岛素缺乏。(B类)尽管骨骼肌OXPHOS能力受损，但广义PGC-1α缺陷小鼠相对而言可以抵抗饮食诱导的胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受。胰岛素敏感性的提高可能源于肝葡萄糖生成减少，这是全身葡萄糖稳态的主要组成部分。然而，单个器官系统对系统性胰岛素敏感性表型的相对贡献需要进一步研究。

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