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.2006年4月;43(4):872-8.
doi:10.1002/hep.21107。

酒精诱导肝纤维化的机制:罗恩·瑟曼研讨会综述

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酒精诱导肝纤维化的机制:罗恩·瑟曼研讨会综述

维什努德特·普罗希特等。 肝病学. 2006年4月.

摘要

本报告是2005年6月25日由加州圣巴巴拉国立卫生研究院组织的Ron Thurman酒精诱导肝纤维化机制研讨会的摘要。研讨会和这份报告强调了饮用酒精饮料可能导致肝纤维化的独特方面。乙醛是乙醇的第一代谢物,通过上调转化生长因子β1(TGF-β1)的合成,可以直接或间接上调I型胶原的转录。肝细胞中酒精代谢产生的活性氧(ROS)可以旁分泌方式激活肝星状细胞(HSC)中的胶原蛋白生成。酒精诱导的肝细胞凋亡小体可被HSC和Kupffer细胞吞噬,导致TGF-β1表达增加,随后HSC激活。Kupffer细胞可能通过释放ROS和TGF-β1来激活HSC。先天免疫可能通过杀死活化的HSC和阻断TGF-β1信号来抑制肝纤维化。在感染丙型肝炎病毒(HCV)的患者中,酒精可能通过抑制先天免疫促进肝纤维化。HCV核心蛋白和非结构蛋白参与HCV诱导的肝纤维化。酒精和丙型肝炎病毒一起可能通过增加氧化应激和上调纤维生成细胞因子而促进肝纤维化。非活性醛脱氢酶(ALDH2)和超活性乙醇脱氢酶(ADH2)等位基因可能通过增加乙醛在肝脏中的积累而促进肝纤维化。通过诱导活化HSC的选择性凋亡或坏死,或通过将活化HSC反向转分化为静止表型,可以逆转肝纤维化。

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