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.2006年2月;130(2):435-52.
doi:10.1053/j.gastro.2005.10.055。

自然杀伤细胞通过NKG2D依赖性和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体依赖性方式杀伤活化的星状细胞改善肝纤维化

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注释

自然杀伤细胞通过NKG2D依赖性和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体依赖性方式杀伤活化的星状细胞改善肝纤维化

斯维特兰娜·拉达耶娃等。 胃肠病学. 2006年2月.

摘要

背景和目标:病毒性肝炎感染是肝纤维化的主要原因,与先天免疫激活有关。然而,先天免疫在肝纤维化中的作用仍不清楚。

方法:用3,5-二乙氧羰基-1,4-二氢可乐定(DDC)饮食喂养小鼠或用四氯化碳注射小鼠均可诱导肝纤维化。Toll样受体3配体,聚肌苷多囊酰酸,用于激活先天免疫细胞和介质,包括自然杀伤细胞和干扰素γ。

结果:在DDC诱导的肝纤维化小鼠模型中,聚肌苷-多囊酸激活的自然杀伤细胞导致激活的肝星状细胞死亡,并减轻肝纤维化的严重程度。聚肌苷-多囊酸治疗还可以改善四氯化碳诱导的肝纤维化。通过耗尽自然杀伤细胞或干扰素γ基因的破坏,观察到的聚肌苷多肽酸对肝纤维化的保护作用减弱。维甲酸早期诱导型1,即NKG2D配体,在静止的肝星状细胞上未检测到表达,而在活化的肝星形细胞上发现高水平表达,这与静止的肝星形细胞和活化的肝星状细胞对自然杀伤细胞溶解的抵抗力和敏感性有关,分别是。此外,用聚肌苷-多囊肽酸或干扰素-γ治疗可增强自然杀伤细胞对活化肝星状细胞的细胞毒性,并增加肝脏自然杀伤细胞上NKG2D和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的表达。用中和抗体阻断NKG2D或肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体显著降低聚肌苷酸-聚胞苷酸活化的自然杀伤细胞对活化的肝星状细胞的细胞毒性。

结论:我们的研究结果表明,自然杀伤细胞通过维甲酸早期诱导1/NKG2D依赖性和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体依赖性机制杀死活化的肝星状细胞,从而改善肝纤维化。

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