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.2006年4月7日;281(14):9616-22.
doi:10.1074/jbc。M512044200。 Epub 2006年2月9日。

雷公藤内酯醇,一种增强应激诱导细胞死亡的人体热休克反应抑制剂

附属公司
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雷公藤甲素,一种人类热休克反应的抑制剂,可增强应激诱导的细胞死亡

桑迪·D·韦斯特海德等。 生物化学杂志. .
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勘误表in

  • 生物化学杂志。2006年7月28日;281(30):21575

摘要

分子伴侣可由热休克和各种其他应激诱导,在蛋白质稳态、平衡细胞应激与适应、存活和细胞死亡机制中起着关键作用。在转化细胞和肿瘤中,伴侣蛋白经常过度表达,热休克转录因子HSF1的组成性激活与肿瘤形成有关。在这里,我们描述了雷公藤内酯醇(雷公藤属植物雷公藤中的一种二萜三环氧化合物)作为人体热休克反应抑制剂的活性。雷公藤内酯醇治疗人类组织培养细胞可阻止热休克基因的诱导表达,表现为抑制HSP70启动子-报告子结构和抑制内源性HSP70基因表达。通过检查HSF1激活途径中的步骤,我们发现雷公藤内酯醇在不干扰三聚体形成、过度磷酸化和DNA结合的早期事件的情况下,取消了HSF1的反式激活功能。雷公藤内酯醇抑制热休克反应的能力使这些细胞对应激诱导的细胞死亡敏感,这可能与癌症治疗密切相关。

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