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.1991年6月15日;51(12):3237-42.

金属硫蛋白含量与人小细胞肺癌细胞株对顺铂的敏感性相关

附属公司
  • PMID: 1645616

金属硫蛋白含量与人小细胞肺癌细胞株对顺铂的敏感性相关

K卡萨哈拉等。 癌症研究. .

摘要

我们建立了顺铂耐药人小细胞肺癌细胞株H69/CDDP0.2和H69/CDPP,以探讨获得性顺铂耐药的机制。与H69亲本细胞系相比,H69/CDDP0.2和H69/CDPP对顺铂的耐药率分别为6倍和11倍。如果比较生长抑制试验中抑制细胞生长50%的药物浓度,H69/CDDP也对氯化镉(2倍)、顺二氨基(糖化)铂(4倍)、4-氢过氧化环磷酰胺(3倍)和3-[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基]-1-(2-氯乙基)-1-亚硝基酸ea(4倍。在这些细胞系中,顺铂的积累没有显著差异。尽管通过过滤洗脱法在H69/CDDP0.2和H69/CDDP中测定的DNA链间交联形成减少到H69亲代细胞的20%至30%,但在所有三种细胞系中,DNA链间交联的修复能力是相等的。所有细胞系的细胞内谷胱甘肽含量相等。H69/CDDP具有最高的谷胱甘肽S-转移酶活性(H69,11 nmol/min/mg蛋白质,H69/CDP0.2,12 nmol/min蛋白质;H69/CDP,74 nmol/min.蛋白质)和谷胱甘苷S-转移蛋白pi mRNA的过度表达。用谷胱甘肽S-转移酶pi抑制剂依沙吖啶酸处理后,所有细胞系中抑制顺铂细胞生长50%的药物浓度都降低了,但这并没有改变相对耐药程度。细胞内金属硫蛋白含量(分别为H69,14pmol/mg蛋白,H69/CDDP0.2,22pmol/mgprotein;H69/CDP,33pmol/mg-protein)和金属硫蛋白mRNA的表达与抑制50%顺铂和氯化镉细胞生长的药物浓度相关。本研究提示金属硫蛋白在顺铂耐药机制中的重要性。

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