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比较研究
.2006年3月;17(3):674-85.
doi:10.1681/ASN.2005040385。 Epub 2006年2月1日。

N-乙酰-芳基-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸改善已建立的抗肾小球基底膜肾炎的WKY大鼠肾功能障碍和纤维化的进展

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比较研究

N-乙酰-芳基-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸改善已建立的抗肾小球基底膜肾炎的WKY大鼠肾功能障碍和纤维化的进展

大田光谷等。 J Am Soc肾病. 2006年3月.

摘要

N-乙酰基-芳基-天冬氨酸-赖氨酸-脯氨酸(Ac-SDKP)是一种天然的造血调节剂,可被血管紧张素转换酶水解。这里显示Ac-SDKP抑制系膜细胞中TGF-β的作用。由于TGF-β被认为在肾小球肾炎的发展和进展中起着关键作用,因此研究了Ac-SDKP对建立的Wistar-Kyoto大鼠抗肾小球基底膜肾炎肾功能障碍和组织学改变模型的治疗作用。在诱导抗肾小球基底膜肾炎14天后,大鼠皮下注射Ac-SDKP,剂量为1mg/kg/d,持续4周。Ac-SDKP治疗显著改善了蛋白尿和肾功能障碍,包括血浆尿素氮和肌酐水平升高,肌酐清除率降低。组织学检查显示,给药后大鼠出现严重的肾小球硬化和间质纤维化,而给药后这些组织学损伤明显改善。肾脏组织学的改善伴随着纤维连接蛋白、间质胶原和TGF-β1基因和蛋白表达的抑制。此外,Ac-SDKP治疗可抑制肾病大鼠Smad2磷酸化,增加肾脏中Smad7的表达,减少巨噬细胞向肾小球和肾小管间质的积聚。总之,即使在肾炎形成后,Ac-SDKP也能显著改善肾功能障碍和纤维化的进展。Ac-SDKP的抑制作用部分通过抑制TGF-β/Smad信号转导和炎症反应介导。这些发现表明,Ac-SDKP治疗可能是治疗进展性肾脏疾病的一种新的有用的治疗策略。

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