Epigenetics provides a new generation of oncogenes and tumour-suppressor genes

doi:10.1038/sj.bjc.6602918

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.2006年1月30日；94（2）：179-83。

doi:10.1038/sj.bjc.6602918。

表观遗传学提供了新一代致癌基因和抑癌基因

M Esteller先生¹

附属公司

附属

¹西班牙国家癌症中心（CNIO）分子病理学项目3楼癌症表观遗传学实验室，西班牙马德里28029号梅尔科·费尔南德斯·阿尔马格罗3号。mesteller@cnio.es

PMID： 16404435
预防性维修识别码：项目经理2361113
内政部： 10.1038/sj.bjc.6602918

审查

表观遗传学提供了新一代致癌基因和抑癌基因

M Esteller先生. 英国癌症杂志. 2006.

.2006年1月30日；94(2):179-83.

doi:10.1038/sj.bjc.6602918。

作者

M Esteller先生¹

附属

¹西班牙国家癌症中心（CNIO）分子病理学项目3楼癌症表观遗传学实验室，西班牙马德里28029号梅尔科·费尔南德斯·阿尔马格罗3号。mesteller@cnio.es

PMID： 16404435
预防性维修识别码：第361113页
内政部： 10.1038/sj.bjc.6602918

摘要

癌症现在被认为是一种遗传和表观遗传疾病。在过去的30年里，人们致力于阐明与恶性细胞转化有关的“经典”致癌基因和肿瘤抑制基因。然而，自从人们接受DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质分区的主要破坏是人类癌症的共同特征以来，表观遗传学在癌症研究中占据了重要地位。这个故事还缺少一点：表观遗传基因本身是肿瘤发生的驱动力吗？我们正处于寻找答案的早期阶段，数据开始出现：DNA甲基转移酶、甲基-CpG结合蛋白和组蛋白甲基转移酶缺陷的敲除小鼠强烈影响癌症发病风险；在人类肿瘤中发现了组蛋白乙酰转移酶、组蛋白甲基转移酶和染色质重塑因子的体细胞突变、纯合缺失和甲基化相关沉默；以及第一个由表观遗传基因的生殖系突变产生的致癌家族，如hSNF5/INI1，已被描述。更重要的是，所有这些“新”致癌基因和肿瘤抑制基因为设计的治疗提供了新的分子靶点，首批DNA去甲基化剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂正在到达血液恶性肿瘤患者的床边。

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数字

图1
有助于人类肿瘤发生的表观遗传蛋白质。经典肿瘤抑制基因的沉默涉及转录抑制机制对相应启动子CpG岛的招募，如DNA甲基转移酶（DNMT）、甲基CpG结合蛋白（MBD）、组蛋白H3赖氨酸9的组蛋白甲基转移酶、组蛋白脱乙酰酶（HDAC）和多聚体（PcGs）复合物。另一方面，人类癌症中癌基因的活性表达需要一个强大的转录激活机制，例如由染色质重塑因子SWI/SNF、组蛋白乙酰转移酶（HAT）和组蛋白H3赖氨酸4的组蛋白甲基转移酶（HMT K4 H3）组成的转录激活机构。

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表观遗传学提供了新一代致癌基因和抑癌基因。
埃斯特勒·M。埃斯特勒·M。英国癌症杂志。2007;96补充：R26-30。英国癌症杂志。2007 PMID：17393582

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[9] Eden A，Gaudet F，Waghmare A，Jaenisch R（2003）DNA低甲基化促进的染色体不稳定性和肿瘤。科学30:455-公共医学

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