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.2006:9:74-94.
doi:10.1159/000090773。

Bim和其他Bcl-2家族成员在自身免疫性和退行性疾病中的作用

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Bim和其他Bcl-2家族成员在自身免疫性和退行性疾病中的作用

彼得·休斯等人。 货币方向自动免疫. 2006.

摘要

细胞凋亡对免疫系统的发育、功能和稳态至关重要。转基因和基因敲除小鼠的实验表明,造血系统中细胞凋亡控制的缺陷会促进自身免疫或血液恶性肿瘤的发展。相反,正常长寿的造血细胞过度凋亡会导致淋巴细胞减少和免疫缺陷。在哺乳动物中,细胞死亡对发育线索和许多细胞应激信号的反应是由Bcl-2蛋白家族的对立派别调节的。特别是,被称为BH3-only蛋白的促凋亡亚群,包括Bim,在许多死亡刺激引起的凋亡启动中至关重要。Bim被发现是骨髓中B淋巴细胞和胸腺和外周T淋巴细胞阴性选择的重要调节器。缺乏Bim的小鼠会积聚自我激活的淋巴细胞,产生自身抗体,并在某些遗传背景下死于SLE样自身免疫病。Bim表达异常和自体反应淋巴细胞胸腺缺失也被认为是NOD小鼠自身免疫性糖尿病复杂多基因易感性的组成部分。Bim也是免疫应答终止过程中T淋巴细胞凋亡的重要调节因子。本章重点介绍Bim在免疫系统发育和功能中的作用及其在自身免疫中的潜在作用。还讨论了Bim介导的细胞凋亡增加导致的退行性疾病。

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