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.2006年2月9日;439(7077):682-7.
doi:10.1038/nature04444。 Epub 2005年12月28日。

慢性病毒感染时耗尽的CD8 T细胞的功能恢复

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慢性病毒感染过程中耗尽的CD8 T细胞功能的恢复

丹尼尔·巴伯等人。 自然. .

摘要

抗原特异性T细胞的功能损害是许多慢性感染的一个明确特征,但T细胞功能障碍的潜在机制尚不清楚。为了解决这个问题,我们分析了慢性感染淋巴细胞脉络膜脑膜炎病毒(LCMV)的小鼠中功能受损病毒特异性CD8 T细胞中的基因表达,并将这些基因与功能记忆CD8 T淋巴细胞的基因图谱进行了比较。在这里,我们报告了PD-1(程序性死亡1;也称为Pdcd1)被耗尽的T细胞选择性上调,体内注射阻断该抑制受体与其配体PD-L1(也称为B7-H1)相互作用的抗体增强了T细胞反应。值得注意的是,我们发现,即使在缺乏CD4 T细胞帮助的持续感染小鼠中,阻断PD-1/PD-L1抑制途径对“无助”CD8 T细胞也有有益的影响,恢复其增殖、分泌细胞因子、杀死感染细胞和减少病毒载量的能力。阻断CTLA-4(细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4)抑制途径对T细胞功能或病毒控制均无影响。这些研究确定了T细胞衰竭的特定机制,并确定了治疗慢性病毒感染的潜在有效免疫学策略。

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