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.2006年3月3日;281(9):5734-40。
doi:10.1074/jbc。M512074200。 Epub 2005年12月23日。

蛋白激酶Cδ调节p53抑癌基因Ser46磷酸化对DNA损伤的凋亡反应

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蛋白激酶Cδ调节p53肿瘤抑制因子Ser46磷酸化对DNA损伤的凋亡反应

吉田清雄等。 生物化学杂志. .
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摘要

p53抑癌基因在细胞对基因毒性应激的反应中被激活。p53靶基因的反激活决定细胞周期阻滞和DNA修复或诱导凋亡;然而,导致这些不同功能的分子机制尚不清楚。最近的研究表明,Ser(46)上p53的磷酸化与p53AIP1表达的诱导有关,导致细胞命运参与凋亡细胞死亡。此外,在暴露于基因毒性应激后,p53DINP1被表达,并招募一个特异磷酸化Ser(46)的p53激酶。在这里,我们显示前凋亡激酶,蛋白激酶Cδ(PKCdelta),参与Ser(46)上p53的磷酸化。PKCdelta介导的磷酸化是PKCdelat与p53相互作用所必需的。结果还表明,p53DINP1与PKCdelta在暴露于基因毒剂后相关。与这些结果一致,PKCdelta通过Ser(46)磷酸化增强p53依赖性凋亡,以应对基因毒性应激。这些发现表明,PKCdelta调节p53,在细胞对DNA损伤的反应中诱导凋亡细胞死亡。

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