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.2005年12月16日;123(6):1065-78.
doi:10.1016/j.cell.2005.09.032。

hnRNP K:HDM2靶点和p53转录辅激活子对DNA损伤的反应

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hnRNP K:HDM2靶点和p53转录辅激活子对DNA损伤的反应

阿卜杜拉丁·穆门等人。 单元格. .
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摘要

为了应对DNA损伤,哺乳动物细胞触发p53依赖的转录诱导因子,这些因子调节DNA修复、细胞周期进展或细胞生存。通过差异蛋白质组学,我们确定异质核核糖核蛋白K(hnRNP K)是由DNA损伤以需要DNA损伤信号激酶ATM或ATR的方式快速诱导的。通过抑制泛素E3连接酶HDM2/MDM2介导的泛素依赖性蛋白酶体降解,诱导hnRNP K。令人惊讶的是,hnRNP K缺失消除了p53靶基因的转录诱导,并导致DNA损伤诱导的细胞周期-颈点阻滞缺陷。此外,为了应对DNA损伤,p53和hnRNP K以相互依赖的方式被招募到p53响应基因的启动子中。这些发现将hnRNP K确立为一个新的HDM2靶点,并表明,通过作为p53的辅因子,hnRNP K在协调DNA损伤的转录反应中发挥关键作用。

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