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比较研究
.2005年12月6日;15(23):2112-8.
doi:10.1016/j.cub.2005.10.041。

DDP/TIMM8a的Bax/Bak依赖性释放促进Drp1介导的线粒体分裂和有丝分裂

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比较研究

DDP/TIMM8a的Bax/Bak依赖性释放促进Drp1介导的线粒体分裂和有丝分裂

达米安·阿诺特等。 当前生物. .
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摘要

细胞内的线粒体形态由精确调节的融合和分裂速率控制。在程序性细胞死亡(PCD)期间,线粒体经历广泛的断裂,最终通过一个称为有丝分裂的过程消除caspase-independent。尽管这种碎片化增加是由于通过向线粒体募集动力样GTPase Drp1而导致裂变增加,以及线粒体融合受阻,但这些过程背后的细胞机制仍不清楚。在这里,我们描述了PCD期间线粒体Drp1水平增加和随后线粒体分裂刺激的机制。我们观察到Bax/Bak介导的DDP/TIMM8a(一种线粒体膜间隙(IMS)蛋白)释放到细胞质中,在细胞质中结合并促进线粒体分裂介体Drp1的线粒体再分配。使用功能丧失和获得分析,我们还证明,在PCD过程中观察到的Drp1和DDP/TIMM8a依赖性线粒体断裂是有丝分裂症的重要步骤,而有丝分裂症反过来又与胱天蛋白酶非依赖性细胞死亡有关。因此,在Bax/Bak介导的线粒体外膜通透性(MOMP)后,释放的IMS蛋白不仅包括凋亡因子,如参与caspase激活的细胞色素c,还包括DDP/TIMM8a,其激活Drp1介导的裂变以促进线粒体断裂,并随后在PCD期间消除。

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