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.2006年2月10日;281(6):3354-9.
doi:10.1074/jbc。M509261200。 Epub 2005年12月2日。

缺乏超氧化物歧化酶2小鼠的线粒体活性氧物种:通过抗氧化治疗的衰减

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缺乏超氧化物歧化酶2小鼠的线粒体活性氧物种:通过抗氧化治疗的衰减

卡尔·J·莫顿等。 生物化学杂志. .
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摘要

缺乏线粒体形式的超氧化物歧化酶(SOD2)的小鼠会因内源性活性氧物种的积累而发生严重的病理和线粒体缺陷,包括复合物II的大量耗竭(Melov,S.,Coskun,P.,Patel,M.,Tuinstra,R.,Cottrell,B.,Jun,a.S.,Zastawny,T。H.,Dizdaroglu,M.,Goodman,S.I.,Huang,T.T.,Miziorko,H.,Epstein,C.J.和Wallace,D.C.(1999)Proc。国家。阿卡德。科学。《美国判例汇编》第96卷、第846-851页,以及Li,Y.、Huang,T.T.、Carlson,E.J.、Melov,S.、Ursell,P.C.、Olson,J.L.、Noble,L.J.、Yoshimura,M.P.、Berger,C.、Chan,P.H.、Wallace,D.C.和Epstein,C.J.(1995)《自然遗传学》。11, 376-381). 通过合成抗氧化剂处理,例如使用催化抗氧化剂EUK189(Hinerfeld,D.、Traini,M.D.、Weinberger,R.P.、Cochran,B.、Doctrow,S.R.、Harry,J.和Melov,S.(2004)J.Neurochem),可以大大缓解或挽救这些问题。88, 657-667). 我们使用了sod2缺乏小鼠的心脏线粒体,以更好地了解线粒体在无sod2和体内抗氧化治疗后的活性氧生成。在复合II底物琥珀酸盐上呼吸的5日龄无sod2动物的分离心脏线粒体显示出线粒体O2*水平显著高于野生型窝友(157%,p<0.01),但H2O2水平显著低于野生型窝伴(33%,p<0.001)。用EUK189处理sod2未合子小鼠后,复合物II和H2O2水平成比例增加。由于快速转化为H2O2,复合物II归一化导致的O2*生成增加对稳态水平没有影响,这一过程可能由SOD模拟物EUK189的存在所辅助。

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