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.2006年1月；27(1):24-31.
doi:10.1016/j.it.2005.11.006。 Epub 2005年11月28日。

细胞因子唱布鲁斯：炎症与抑郁症的发病机制

查尔斯·莱森 1, 露西尔·卡普隆, 安德鲁·米勒
附属公司
审查

细胞因子唱布鲁斯：炎症与抑郁症的发病机制

查尔斯·莱森等。 趋势免疫. 2006年1月.

摘要

越来越多的数据表明，炎症反应在抑郁症的病理生理学中起着重要作用。抑郁症患者的促炎细胞因子、急性期蛋白、趋化因子和细胞粘附分子水平较高。此外，治疗性使用细胞因子干扰素-α可导致多达50%的患者抑郁。此外，研究发现促炎细胞因子与抑郁症的许多病理生理学领域相互作用，包括神经递质代谢、神经内分泌功能、突触可塑性和行为。压力可以诱发抑郁，也可以通过对交感神经和副交感神经系统通路的影响促进炎症反应。最后，抑郁症可能是促进炎症的基因所赋予的早期适应性优势的行为副产品。这些发现表明，以促炎细胞因子及其信号通路为靶点可能是治疗抑郁症的一种新策略。

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数字

图1
图1
压力-免疫相互作用和抑郁。(一)免疫激发期间NF-κB通过Toll样受体（TLR）激活导致炎症反应，包括(b条)促炎细胞因子TNF-α、IL-1和IL-6的释放。(c（c）)反过来，这些细胞因子通过血脑屏障、活性运输分子和传入神经纤维（例如感觉迷走神经）中的泄漏区域进入大脑，这些神经纤维通过孤束核（NTS）传递信息[48]。(d日)一旦进入大脑，细胞因子信号就会参与已知与抑郁症发展有关的途径（以橙色表示），包括：（i）相关神经递质如血清素（5HT）和多巴胺（DA）的代谢改变[50，51]；（ii）心室旁核（PVN）中CRH的激活以及随后ACTH和糖皮质激素（皮质醇）的产生和/或释放[52,53]，以及（iii）通过相关生长因子的改变[例如脑源性神经营养因子（BDNF）][59,60]破坏突触可塑性。(e（电子）)暴露于环境应激源可通过增加促炎性交感神经系统反应的流出，促进炎症信号（NF-κB）的激活[释放去甲肾上腺素（NE），去甲肾上腺素与α（αAR）和β（βAR）肾上腺素受体结合]（橙色）。(（f）)应激还诱导抑制性运动迷走神经输入的退出[乙酰胆碱（ACh）的释放，其与烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）的α7亚单位结合]（蓝色）[73,77]。(克)丝裂原活化蛋白激酶途径的激活，包括p38和Jun氨基末端激酶（JNK），抑制糖皮质激素受体（GR）的功能，从而释放NF-κB，使其免受应激反应中HPA轴释放的糖皮质激素的负调控（蓝色）[55,56]。
图2
图2
IFN-α：细胞因子诱导的抑郁模型。在30-50%的患者中，治疗性使用干扰素-α与抑郁相关，具体取决于剂量[61,62]。干扰素-α诱导的抑郁症与病理生理学变化有关，这些变化与健康抑郁症患者的病理生理学改变重叠，包括神经内分泌（HPA轴）通路的激活(一)神经递质代谢的改变(b条)，抗抑郁治疗的反应性(c（c）)以及与信息处理相关的大脑电路的改变(d日). （a） 恶性黑色素瘤患者首次注射干扰素-α与促肾上腺皮质激素和皮质醇的显著诱导相关，最终发展为抑郁症的患者（蓝色）明显高于干扰素治疗期间从未抑郁的患者（红色）。a、 与0小时相比差异显著；P（P）<0.01; b、 组间差异显著，P（P）<0.01. （b） 在IFN-α治疗癌症期间，抑郁症状的严重程度[通过Montgomery–Asberg抑郁评定量表（MADRS）测量]与血浆色氨酸（TRP）浓度变化之间的关系。TRP是血清素的主要氨基酸前体，血清素是控制情绪的边缘脑回路的主要调节器。TRP的降低具有显著相关性(R（右）=−0.50,P（P）<0.05）。(c（c）)在IFN-α治疗恶性黑色素瘤（红三角）之前和期间，服用5-羟色胺再摄取抑制剂帕罗西汀（一种常用的抗抑郁药）的患者，与安慰剂治疗的对照组（黑方块）相比，在使用IFN-α期间，明显更可能保持无抑郁状态。（d） 与对照组相比，经干扰素-α治疗的患者在视觉空间注意任务期间，通过功能磁共振成像（fMRI）测量，其背部ACC的激活显著增强（黄色和橙色）。(e（电子）)在干扰素-α治疗的患者（红星）中，ACC的激活与任务相关错误的数量之间存在显著的线性关系，而在对照组（黑三角形）中则没有。相对较低的任务错误率导致ACC激活增加，这与易患焦虑和抑郁的认知方式有关，这表明IFN-α诱导的ACC功能变化可能是导致精神病理学的认知途径[65]。经许可，复制自（a）参考文献[63]、（b）参考文献[C2]、（c）参考文献[11]和（d，e）参考文献[25]。
图3
图3
急性和慢性免疫和炎症过程，结合免疫遗传学的相关贡献（如细胞因子基因多态性）和过去的免疫经历（如既往感染和接种史）（橙色）与急慢性应激源相互作用，结合精神遗传学的相关贡献（如神经递质转运体基因多态性）和过去的情绪经历（如早期生活中的逆境）（黄色），促进抑郁症综合征（棕色）的发生。抑郁症的诊断基于以下五种症状：情绪低落、快感减退、疲劳、内疚和/或无价值、自杀意念、注意力和/或记忆力受损、精神运动迟缓和/或焦虑和睡眠或食欲障碍。症状必须持续至少两周，并导致严重的功能损害[91]。
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