审查
.2006年2月23日;25(8):1125-42.
doi:10.1038/sj.onc.1209080。
转录因子YY1:结构、功能和在癌症生物学中的治疗意义
附属公司
附属
- 1美国加利福尼亚大学洛杉矶分校Dumont-UCLA移植中心移植外科。
剪贴板中的项目
审查
转录因子YY1:结构、功能和在癌症生物学中的治疗意义
S戈登等。
癌基因.
.
.2006年2月23日;25(8):1125-42.
doi:10.1038/sj.onc.1209080。
附属
- 1美国加利福尼亚大学洛杉矶分校Dumont-UCLA移植中心移植外科。
剪贴板中的项目
摘要
众所周知,普遍存在的转录因子阴阳1(YY1)在胚胎发生、分化、复制和细胞增殖等正常生物过程中起着基础作用。YY1通过其启动、激活或抑制转录的能力对参与这些过程的基因产生影响,这取决于其结合的环境。作用机制包括直接激活或抑制,通过辅因子募集的间接激活或抑制,或通过破坏结合位点或构象DNA变化的激活或抑制。YY1活性由转录因子和细胞质蛋白调节,这些转录因子和胞质蛋白已被证明可以消除或完全抑制YY1介导的激活或抑制;然而,这些机制尚未完全阐明。由于已知YY1的表达和功能与细胞周期各阶段的进展密切相关,因此YY1活性的生理意义最近被应用于肿瘤生物学模型。大多数数据与YY1过度表达和/或激活与未经检查的细胞增殖、对凋亡刺激的抵抗、肿瘤发生和转移潜能相关的假设一致。血液肿瘤、上皮性肿瘤、内分泌器官恶性肿瘤、肝细胞癌和视网膜母细胞瘤的研究支持这一假设。已研究的分子机制包括YY1介导的p53活性下调、多聚ADP-核糖聚合酶的干扰、c-myc和核因子-κB(NF-kappaB)表达的改变、死亡基因和基因产物的调控以及在炎症介质存在下的YY1差异结合。此外,最近的研究结果表明,YY1在调节肿瘤细胞对化疗药物和免疫介导的凋亡刺激的耐药性中。综上所述,这些发现有力地支持了这样一种假设,即YY1除了在正常生物过程中的调节作用外,还可能具有作为肿瘤发生的始发者的潜力,因此可以作为诊断和预后肿瘤标志物;此外,它可能为抗肿瘤化疗和/或免疫治疗提供有效靶点。
《癌基因》(2006)25,1125-1142。doi:10.1038/sj.onc.1209080;2005年11月28日在线发布。
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