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.2006年1月27日;281(4):2044-52.
doi:10.1074/jbc。M507867200。 Epub 2005年11月21日。

脯氨酸氧化酶是一种促凋亡基因,由曲格列酮诱导:过氧化物酶体增殖物激活受体γ依赖和独立机制的证据

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脯氨酸氧化酶是一种促凋亡基因,由曲格列酮诱导:过氧化物酶体增殖物激活受体γ依赖和独立机制的证据

聚熊猫等。 生物化学杂志. .
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摘要

脯氨酸氧化酶(POX)是一种定位于线粒体内膜的氧化还原酶。我们和其他人已经证明POX是一种p53诱导的基因,可以通过产生活性氧物种(ROS)来介导细胞凋亡。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARgamma)配体曲格列酮被发现激活结肠癌细胞中的POX启动子。据报道,PPAR-γ配体可诱导多种癌细胞凋亡。在表达野生型PPARγ的HCT116细胞中,曲格列酮增强了PPARγ与POX启动子中PPAR反应元件的结合,并增加了内源性POX的表达。通过拮抗剂GW9662或POX启动子中PPAR-responsive元件的缺失阻断PPAR-gamma激活,仅部分降低了对曲格列酮的反应,这也表明PPAR-Gamma依赖机制的参与。此外,曲格列酮还诱导HCT116细胞中p53蛋白的表达,这可能是PPARgamma诱导的POX激活的可能机制,因为POX已被证明是p53诱导凋亡的下游介质。在同时具有突变p53和突变PPARgamma的HCT15细胞中,曲格列酮对POX激活没有影响,而在具有突变p52和野生型PPARgama的HT29细胞中,通过配体刺激观察到激活增加,表明PPARgamma依赖性和非依赖性机制都参与了曲格列酮诱导的POX表达。在用曲格列酮处理的HCT116细胞中,POX催化活性随时间和剂量的增加而增加,同时细胞内ROS的生成也随之增加。我们的结果表明,曲格列酮诱导细胞凋亡可能至少部分通过靶向POX基因表达介导,通过PPARγ依赖性和非依赖性机制由POX产生ROS。

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