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.2005年11月18日;310(5751):1187-91.
doi:10.1126/science.112915。

DISC1和PDE4B是精神分裂症中相互作用的基因因子,调节cAMP信号

附属公司

DISC1和PDE4B是精神分裂症中相互作用的基因因子,调节cAMP信号

J柯斯蒂·米勒等。 科学类. .

摘要

精神分裂症1(DISC1)基因被破坏是精神分裂症的候选易感性因子,但其在该疾病中的机制作用尚不清楚。在这里,我们报告了一名被诊断为精神分裂症患者和一名慢性精神病患者亲属的磷酸二酯酶4B(PDE4B)基因因平衡易位而被破坏。PDE使腺苷3',5'-单磷酸(cAMP)失活,后者是与学习、记忆和情绪有关的第二信使。我们表明,DISC1与PDE4B的UCR2结构域相互作用,细胞cAMP升高导致PDE4B与DISC1分离,PDE4B-活性增加。我们提出了一个机制模型,即DISC1在静息细胞中隔离PDE4B,并在激活状态下释放PDE4B以响应cAMP升高。

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