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.2005年11月14日;24(50):7475-81.
doi:10.1038/sj.onc.1209090。

结节性硬化综合征:生长和能量信号通路与人类疾病的联系

附属公司
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结节性硬化综合征:生长和能量信号通路与人类疾病的联系

亚里士多德等。 癌基因. .

摘要

结节性硬化综合征(TSC)领域最令人兴奋的进展发生在1993年和1997年,分别克隆了TSC2和TSC1基因,并于2003年确定了Rheb作为结节蛋白(TSC2)GTPase激活蛋白(GAP)结构域的靶点。Rheb具有双重作用:激活mTOR和灭活B-Raf。mTOR的激活通过p70S6K和4E-BP1的磷酸化导致蛋白质合成增加。在胰岛素或生长因子刺激下,块茎蛋白被多种激酶磷酸化,包括AKT/PKB,从而抑制其GAP活性并激活mTOR。CDK1对hamartin(TSC1)的磷酸化也对hamartin/tublin复合物的活性进行负调控。尽管取得了这些生化进展,但TSC1或TSC2的突变如何导致TSC的临床表现尚不清楚。TSC中最不寻常的两种表型是携带TSC1和TSC2突变的良性细胞的明显转移,导致肺淋巴管肌瘤病,以及携带TSC1或TSC2突变的细胞分化为肾血管平滑肌脂肪瘤的单独成分(血管、平滑肌和脂肪)的能力。我们将讨论TSC1或TSC2突变如何影响TSC信号通路,重点讨论这些突变如何导致TSC的肾和肺表现。

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