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.2006年1月13日;281(2):813-23.
doi:10.1074/jbc。M505546200。 Epub 2005年11月10日。

证据表明BimEL的Ser87被Akt磷酸化并调节BimEL凋亡功能

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证据表明BimEL的Ser87被Akt磷酸化并调节BimEL凋亡功能

齐晓军等。 生物化学杂志. .
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摘要

Bim是细胞死亡的Bcl-2相互作用介质,是促凋亡蛋白BH3-唯一家族的成员。最近的研究表明,Bim的凋亡活性可以通过翻译后机制进行调节,ERK磷酸化是Bim泛素化和蛋白酶体降解的信号。在本报告中,我们研究了导致Ba/F3细胞(一种白细胞介素-3(IL-3)依赖的B细胞系)Bim磷酸化的信号通路。IL-3刺激在多个位点诱导Bim(EL)磷酸化,Bim是Bim在细胞中表达的主要亚型之一,Western blotting显示至少有三到四条对磷酸酶消化敏感的条带。多种磷酸化Bim(EL)物种的出现与Akt相关,而与ERK无关。PI3K抑制剂LY294002阻断了IL-3刺激的Akt活性,并部分阻断了Bim(EL)磷酸化。体外激酶分析表明,重组Akt可直接磷酸化GST-Bim(EL)融合蛋白,并鉴定Bim(EL)结构域中的Akt磷酸化位点为Ser(87)。此外,我们证明细胞因子刺激促进Bim(EL)与14-3-3蛋白的结合。最后,我们发现Ser(87)突变显著增加Bim(EL)的凋亡潜能。我们认为Bim(EL)的Ser(87)是一个重要的调控位点,Akt将其作为靶点,以减弱Bim(EL)的促凋亡功能,从而促进细胞存活。

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