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.2005;7(2):103-23.
doi:10.31887/DCNS.2005.7.2/mmeaney(数字对象识别码)。

通过DNA甲基化的应激反应的环境规划:动态环境和固定基因组之间的界面生命

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通过DNA甲基化的应激反应的环境规划:动态环境和固定基因组之间的界面生命

迈克尔·梅尼等。 临床神经科学对话. 2005.

摘要

早期经验会永久改变行为和生理。这些影响在一定程度上是由特定脑区基因表达的持续变化所介导的。关键问题涉及这些环境“规划”效应的机制。我们用一个动物模型来研究这一问题,该模型研究了母婴互动的变化对成年期压力行为和内分泌反应个体差异发展的影响。大鼠妈妈在出生后第一周舔/梳理幼崽的次数增加,会改变后代海马中糖皮质激素受体基因启动子处的DNA结构。舔/整理次数高和舔/修饰次数低的母亲的后代在出生后的第一周出现DNA甲基化模式的差异;它们通过交叉培养而逆转;他们坚持到成年;并且与与糖皮质激素受体启动子结合的组蛋白乙酰化和转录因子(神经生长因子诱导的克隆A[NGFIA])改变有关。DNA甲基化通过改变染色质结构改变糖皮质激素受体的表达。对染色质结构影响的药理学逆转完全消除了母亲护理对糖皮质激素受体表达和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)应激反应的影响,从而表明母亲诱导的,糖皮质激素受体基因的表观遗传修饰及其对后代应激反应的影响。这些发现表明,DNA的结构修饰可以通过环境规划建立,尽管这种表观遗传标记具有固有的稳定性,它是动态的,可能是可逆的。

永久传导性和非传导性改变的经验。Estos efectos son mediados,parte,por alteraciones que se sustentan en la expresión génica de regiones cerebrales especias。“项目”环境中的“项目中心服务”(La pregunta central se refere al mecanismo de estos efectos en La“programaticón”ambiental)。艺术鉴赏与动物模型que estudia las consunecias de las variaciones En las interacciones entre la madre y la cria En el desarrollo de differencias individuales En la respuesta conductual y endorina al estrante la adultez。拉米多糖受体基因启动子启动子受体基因表达的改变。Diferencias en el patrón de metilación del ADN entre lasías de madres con altas y bajas conductats de aseo con lamidos aparecen en la primera semana de vida;e stas pueden revertir mediante la adopcionón cruzada,pueden persisir a lo largo de la adobitez y pueden asociarse con una alteración de la acetiración dehistona y de la fijacioón del factor de transcipcion(clon a inducido por el factor decrecimiento neural[NGFIA])是糖皮质激素受体的启动子。肾上腺皮质激素受体在克罗马提纳变性中的表达。产cromatina producida farmaco logicamente elimina completemente los efectos de los cuidados maternos en La expresionón del receptor de glucocortides y en La respuesta del eje hipotálamo-hipófissis-adrenal(HHA)al estrés,lo-que sugiere una relacionón因果中心la-modificación表观基因del gen del receptor de glucocorticides,inducida por la madre,y los efectos en la respuesta al estrestres en lasías。Estos hallazgos demestran que las modificaciones estrustructurales del ADN se pueden establecer medianter programmaci on ambiental y que,a pesar de la estilidad intrínseca de este marcador epigenoómico,etes es dinámico y potential mente可逆。

永久性成分和生理学修饰剂的经验。随着社会的进步,社会转型延长了人们的表达方式,也延长了人们对地区的选择。关于环境影响的问题原则。现代动物研究的新课题是研究个体差异、内分泌和环境、成年后相互作用的变化序列。Un léchage/toiletage intensive de petits de rats par leur metere dans la première semaine de vie修改了l'ADN au niveau du gène推广人d'Un récepteur糖皮质激素受体l'hippocampe de la descentrance。I'ADN entre methylation de mémas de mémethylation-ou faiblement lécheuss appearais于4月发送的不同方案;不可改变的事物都会发生变化;持续性成人和成人协会对组蛋白和转录因子的修饰(羊角面包神经工业因子克隆A[NGFIA])与糖皮质激素受体促进剂的联系。I’ADN的甲基化改变了糖皮质激素受体的表达,这与染色单体结构的变化相同。转化药理学研究了受体糖皮质激素及其受体在应激性下丘脑-肾上腺皮质激素(HAP)、,suggérant donc-une relationship causale entre les modifiesépigénétiques du gène du récepteur糖皮质激素de induites par la mère et les effects surérs au stress dans la后裔。《环境规划》(malgréla stabilityéinhérente de ce marqueurépigénomique)、《可持续发展战略》(elles sont dynamicquement et potentialement réversibles)等组成部分。

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图1。
图1.哺乳期雌性Long-Evans大鼠以弓背姿势哺育幼崽,同时舔/梳理单个幼崽。
图2。
图2:从大鼠海马克隆的糖皮质激素受体(GR)基因的非编码外显子1区域图。关键外显子1的序列7区域如下所示,突出显示NGFIA(神经生长因子诱导克隆A)共识序列。5'CpG位点作为孕产妇护理的一个功能,发生了不同程度的甲基化。复制自参考文献83:McCormick JA、Lyons V、Jacobson MD等。5“糖皮质激素受体信使RNA的异质性是组织特异性的:早期生活事件对变异转录物的差异调节。摩尔内分泌。2000;14:506-517. 版权所有©2000。内分泌学会。
图3。
图3核小体核心颗粒:146-bp DNA磷酸二酯主干(棕色和绿松石色)和八条组蛋白链的带状痕迹。这种结构部分是通过带正电的组蛋白和带负电的DNA之间的静电键来维持的。N末端组蛋白3尾部(蓝色)是酶修饰的主要部位。靠近DNA的赖氨酸残基的乙酰化中和组蛋白电荷并打开允许转录因子结合的结构。复制自参考文献87:Luger K、Mader AW、Richmond RK、Sargent DF、Richmond TJ。核糖体核心粒子的晶体结构为2。8决议。自然。1997;389:251-260. 版权所有©1997。自然出版集团。

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