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.2005年11月;7(11):1074-82.
doi:10.1038/ncb1314。

KLF4肿瘤抑制因子是一种p53的转录抑制因子,作为一种上下文相关的癌基因

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KLF4肿瘤抑制因子是一种p53的转录抑制因子,作为一种上下文相关的癌基因

本杰明·德罗兰等。 Nat细胞生物学. 2005年11月.

摘要

KLF4(GKLF/EZF)编码一种与肿瘤抑制和肿瘤发生相关的转录因子。我们描述了在绕过RAS(V12)诱导衰老基因的功能基因组筛查中对KLF4的鉴定。然而,在未转化的细胞中,KLF4作为一种有效的增殖抑制剂。致癌RAS(V12)或RAS靶细胞周期蛋白D1绕过KLF4诱导的停搏。值得注意的是,细胞周期蛋白D1靶点和细胞周期抑制剂p21CIP1的失活不仅中和了KLF4的细胞抑制作用,而且还与KLF4协同致癌转化。相反,KLF4通过直接作用于其启动子来抑制p53的表达,从而允许RAS(V12)介导的转化,并对DNA损伤诱导的凋亡产生抵抗。一贯地,乳腺癌细胞中KLF4的缺失可恢复p53水平,并导致p53依赖性凋亡。这些结果揭示了KLF4是p53的调节因子,p53通过p21CIP1状态对细胞进行肿瘤转化。此外,它们为KLF4依赖于环境的致癌或抑瘤功能提供了一种机制性解释。

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