Altered APP processing in PDAPP (Val717 --> Phe) transgenic mice yields extended-length Abeta peptides

doi:10.1021/bi051213+

.2005年10月25日；44(42):13807-19.

doi:10.1021/bi051213+。

PDAPP（Val717-->Phe）转基因小鼠中APP处理的改变产生了延长的Abeta肽

谢拉·埃什¹, 莱尔·巴顿, 沃尔特·卡巴克, 泰勒·A·科约翰, 约翰洛佩兹, 丹尼尔·布鲁恩, 阿曼达·J·纽威尔, 托马斯海滩, 戴尔申克, 多拉游戏, 史蒂文保罗, Kelly Bales公司, 贝尔纳多·盖蒂, 爱德华多·卡斯塔尼奥, 亚历克斯·E·罗赫

附属公司

PMID： 16229470
内政部： 10.1021/bi051213+

PDAPP（Val717-->Phe）转基因小鼠中APP处理的改变产生了延长的Abeta肽

谢拉·埃什等。生物化学. 2005.

.2005年10月25日；44(42):13807-19.

doi:10.1021/bi051213+。

作者

谢拉·埃什¹, 莱尔·巴顿, 沃尔特·卡巴克, 泰勒·A·科约翰, 约翰洛佩兹, 丹尼尔·布鲁恩, 阿曼达·J·纽威尔, 托马斯海滩, 戴尔申克, 多拉游戏, 史蒂文保罗, Kelly Bales公司, 贝尔纳迪诺·盖蒂, 爱德华多·卡斯塔尼奥, 亚历克斯·E·罗赫

附属

¹美国亚利桑那州太阳城太阳健康研究所龙汀分子生物学和遗传学中心，邮编85351。

PMID： 16229470
内政部： 10.1021/bi051213+

摘要

阿尔茨海默病（AD）病理学的核心是受影响个体大脑中淀粉样β肽（Abeta）的大量积累，已经建立了几个淀粉样前体蛋白（APP）转基因（Tg）小鼠模型来模拟Abeta沉积。其中，携带家族性AD APP 717 Val-->Phe突变的PDAPP-Tg小鼠被广泛用于测试潜在的AD治疗干预措施，包括主动和被动抗Abeta免疫。采用脑组织酸和洗涤剂溶解、超速离心、FPLC、HPLC、多肽酶解和化学裂解、Western blot、免疫沉淀、MALDI-TOF和SELDI-TOF-质谱法研究PDAPP-Tg小鼠Abeta相关肽的结构和生物化学。我们的实验表明，PDAPP小鼠除了产生Abeta n-40和Abeta n-42外，还产生多种C末端拉长的Abeta肽，以及n末端截短的肽，这表明APP和Abeta都发生了异常蛋白水解。在该模型中，APP整体降解也发生了重要变化，导致CT83和CT99片段的显著相对缺失，这可能是小鼠菌株固有的，普遍的γ-分泌酶失败，或大量人类转基因表达的最终表现；在其他APP-Tg小鼠株或散发性AD中未观察到这些变化。在分子水平上了解这些重要动物模型的性质，将有助于更好地了解旨在预防、延缓或逆转散发性AD破坏的治疗干预措施。

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