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.2005年10月15日;175(8):5351-7.
doi:10.4049/jimmunol.175.8.5351。

CXCR2/CXCR2配体生物轴在肾癌中的作用

附属公司

CXCR2/CXCR2配体生物轴在肾癌中的作用

哈维尔·梅斯塔斯等。 免疫学杂志. .

摘要

肾细胞癌(RCC)占美国新发癌症发病率和死亡率的3%。RCC的研究主要集中于VEGF促进肿瘤相关血管生成。然而,其他血管生成因素可能对肾癌的整体血管生成环境有贡献。我们假设CXCR2/CXCR2配体生物轴代表了RCC细胞促进血管生成和促进肿瘤生长和转移的机制。因此,我们首先检查了转移性RCC患者的肿瘤活检和血浆中CXCR2配体的水平,以及RCC肿瘤活检中CXCR1的表达。促血管生成CXCR2配体CXCL1、CXCL3、CXCL5和CXCL8以及VEGF在这些患者的血浆中升高,并在肿瘤中表达。发现CXCR2在肿瘤内的内皮细胞上表达。为了评估ELR(+)CXC趋化因子在RCC中的作用,我们接下来使用BALB/c小鼠的同基因RCC(即RENCA)模型。CXCR2配体和VEGF表达在CXCR2(+/+)小鼠中随RENCA生长而暂时增加。然而,CXCR2(-/-)小鼠的RENCA肿瘤生长显著减少,这与血管生成减少和肿瘤坏死增加有关。此外,在缺乏CXCR2的情况下,原位RENCA肿瘤向CXCR2(-/-)小鼠肺部转移的可能性降低。这些数据支持CXCR2/CXCR2配体生物学是RCC肿瘤相关血管生成和肿瘤发生的重要组成部分的观点。

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