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.2005年10月5日;97(19):1437-45.
doi:10.1093/jnci/dji188。

5-氟尿嘧啶化疗增强胸腺嘧啶合成酶导向多表位肽疫苗的抗肿瘤活性

附属公司

5-氟尿嘧啶化疗增强胸腺嘧啶合成酶导向多表位肽疫苗的抗肿瘤活性

皮耶保罗·科雷尔等。 美国国家癌症研究所. .

摘要

背景:胸苷酸合成酶(TS)是DNA合成中的一种关键酶,通常在癌细胞中过表达。一些化疗药物,如5-氟尿嘧啶(5-FU),通过抑制TS表达发挥作用。我们评估了一种新的28氨基酸多表位肽TS/PP,它包含三个具有HLA-a(*)02.01结合基序的TS衍生表位序列,能否诱导具有抗肿瘤活性的TS定向细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应。

方法:在白细胞介素-2和自身TS/PP肽负载的树突状细胞的存在下,对来源于人类白细胞抗原(HLA)-A(*)02.01+外周血单个核细胞(PBMCs)的CTL系的TS/PP多肽免疫活性进行了测试。TS/PP的免疫和抗肿瘤活性及其毒性也在HLA-A(*)02.01转基因(HHD)小鼠体内进行了评估,这些小鼠接种了TS/PP、对照或TS肽混合物,并接受或不接受5-FU化疗。小鼠皮下接种表达TS的EL-4/HHD淋巴瘤细胞,以评估对这些肿瘤细胞的免疫反应。

结果:TS/PP特异性CTL株表现出TS-多表位特异性,能够杀死TS+/HLA-a(*)02.01+乳腺癌和结肠癌细胞。对先前暴露于亚致死剂量5-FU的靶细胞的杀伤能力在统计学上显著高于未处理的靶细胞(43.5%对26.5%,在25/1效应靶比下[差异{diff}=17.0];95%置信区间[CI]=12.6-20.4)MDA-MB-231乳腺癌细胞和SW-1463结肠癌细胞分别为73.5和48.5(diff=25.0;95%CI=16.2-33.8)。接种TS/PP的HHD小鼠表现出TS-肽特异性CTL反应,没有自身免疫或毒性迹象。此外,用5-FU治疗这些小鼠可以延缓或阻止自体(TS+)EL-4/HHD淋巴瘤细胞接种形成的肿瘤的发生。

结论:多表位TS/PP疫苗在小鼠中诱导肿瘤特异性免疫反应,与基于5-FU的化疗联合使用时尤其有效。

PubMed免责声明

中的注释

  • 细胞毒素与癌症免疫治疗:恐怖之舞?
    Allegra CJ,Childs RW。 Allegra CJ等人。 美国国家癌症研究所杂志,2005年10月5日;97(19):1396-7. doi:10.1093/jnci/dji330。 2005年国家癌症研究所杂志。 PMID:16204684 没有可用的摘要。

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