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.2005年11月15日;311(1):62-73.
doi:10.1016/j.yexcr.2005.08.006。 Epub 2005年9月30日。

Caspase-3在核基质的凋亡分解中是必需的

附属公司

Caspase-3在核基质的凋亡分解中是必需的

卡特里·基维宁等。 实验细胞研究. .

摘要

细胞结构的凋亡破坏主要由半胱氨酸蛋白酶介导。降解的一个目标是细胞核的蛋白质框架,称为核基质。我们比较了以完整CASP-3基因(MCF-7c3)或空载体(MCF-7 v)转染的staurosporine处理的caspase-3缺陷MCF-7细胞中核基质的凋亡变化。核有丝分裂装置蛋白(NuMA)、层粘连蛋白A/C和层粘连蛋白质B分别作为内核基质和外周核层粘连的标记物。在这两种细胞系中,staurosporine诱导了快速的细胞质收缩和部分染色质浓缩。MCF-7c3细胞形成凋亡小体,而MCF-7v细胞没有。半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3激活后,MCF-7c3细胞中的NuMA和层粘连被积极裂解,但在MCF-7v细胞中只检测到极少或没有裂解。有趣的是,在凋亡的MCF-7v细胞中,层粘连B而非层粘连A/C被重新定位到细胞质颗粒中。Pancaspase抑制剂z-VAD-fmk阻止了细胞凋亡的变化,而胱天蛋白酶-3抑制剂z-DEVD-fmk在两种细胞系中都诱导了层粘连蛋白B颗粒。这些结果表明,caspase-3直接或通过激活其他蛋白酶参与NuMA和层粘连蛋白的裂解。这可能对凋亡过程中核结构的解体至关重要。

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MeSH术语

物质