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.2005年10月;46(10):3876-82.
doi:10.1167/iovs.05-0533。

Rpe65-/-小鼠视锥蛋白定位错误:可通过11-顺式视网膜纠正的缺陷

附属公司

Rpe65-/-小鼠视锥蛋白定位错误:可通过11-顺式视网膜纠正的缺陷

巴埃尔贝·罗勒等。 投资眼科视觉科学. 2005年10月.

摘要

目的:在视网膜退行性疾病中,视杆感光器的退化速度通常比视锥感光器快。在Rpe65(-/-)小鼠(Leber先天性黑蒙模型)中,视锥细胞退化速度比视杆细胞快得多。在这个模型中,视网膜色素上皮中的类视黄醇加工途径被破坏,并且没有生成11-顺式视网膜。本研究旨在探讨外源性11-顺式视网膜修复功能性视锥的可行性。

方法:Rpe65(-/-)::Rho(-/-])小鼠用于消除杆状体的任何干扰,并与野生型(wt)小鼠进行比较。从出生后第10天(P)开始,给幼犬腹腔注射11-顺式视网膜,并保持完全黑暗。在第25页,用明视单闪光和闪烁ERG评估锥体功能。用锥特异性抗体免疫组化测定锥存活率,并用定量RT-PCR测定锥视蛋白水平。

结果:在P25,视锥细胞密度和视锥细胞转录水平显著降低,但检测到一分钟视锥细胞视网膜电图,表明视锥细胞具有功能。共焦显微镜显示,视锥蛋白定位错误,表明其向外节段的转运受到损害。在P25之前腹膜内给予11-顺式视网膜导致视锥视蛋白向外部节段的运输增加,并在解剖学和功能上保留了视锥。

结论:结果表明,在视锥蛋白合成过程中,配体是视锥蛋白成功转运所必需的,如果没有11-顺式视网膜,视锥可能会因视锥蛋白定位错误而退化。这些结果可能对锥体营养不良症的治疗产生重要影响。

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