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.2005年12月2日;280(48):39701-8.
doi:10.1074/jbc。M509829200。 Epub 2005年9月19日。

胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)对人MDA-MB-231乳腺癌上皮细胞CXCR4的反激活作用

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胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)对人MDA-MB-231乳腺癌上皮细胞CXCR4的反激活作用

夏利珀恩·阿克卡瓦查(Chareeporn Akekawatchai)等。 生物化学杂志. .
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摘要

在组织和器官的多分子环境中,生长因子和G蛋白偶联受体之间的相互作用可能在正常和病理反应中发挥重要作用。在本报告中,我们证明生长因子胰岛素样生长因子(IGF)-1对趋化因子受体CXCR4的反式激活是IGF-1诱导转移性MDA-MB-231细胞迁移所必需的。用百日咳毒素(PTX)预处理MDA-MB-231细胞并通过RNAi介导的CXCR4基因敲除抑制IGF-1诱导MDA-MB-231细胞趋化性。IGF-1对CXCR4通路的反激活独立于CXCL12,CXCR4的趋化因子配体。CXCR4敲除和PTX均未对IGF-1激活IGF-1R的能力产生任何影响,这表明CXCR4和G蛋白在IGF-1磷酸化IGF-1R后被激活,或独立于IGF-1的磷酸化。共沉淀研究表明,存在一种包含IGF-1R、CXCR4和G蛋白亚单位G(i)alpha2和Gbeta的组成复合物,并且IGF-1刺激MDA-MB-231细胞导致从CXCR4释放G(i。根据我们的研究结果,我们提出CXCR4在MDA-MB-231细胞中与IGF-1R组成复合物,并且这种相互作用允许IGF-1通过CXCR4、G(i)alpha2和Gbeta激活迁移信号通路。

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