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.2006年1月15日;107(2):781-5.
doi:10.1182/bloud-2005-06-2553。 Epub 2005年9月15日。

激活T-ALL小鼠模型中的Notch1突变

附属公司

激活T-ALL小鼠模型中的Notch1突变

詹妮弗·奥尼尔等。 血液. .

摘要

最近的研究表明,大多数T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)患者的NOTCH1存在激活突变。我们试图确定这些突变是否也在T-ALL小鼠模型中获得。我们对TAL1诱导的白血病小鼠模型中Notch1的异二聚体结构域和PEST结构域进行了测序,发现74%的肿瘤具有Notch1激活突变。当用γ-分泌酶抑制剂治疗时,来自这些肿瘤的细胞株会发生G(0)/G(1)阻滞和凋亡。此外,我们发现31%的胸腺淋巴瘤激活Notch1突变,这些淋巴瘤发生在H2AX、Tp53和Rag2基因不同组合缺陷的小鼠中。因此,Notch1突变通常是T-ALL分子发病机制的一部分,T-ALL在具有已知的易感遗传改变的小鼠中发生。

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数字

图1。
图1。
细胞系衍生自塔尔1肿瘤对γ-分泌酶抑制剂。 塔尔1肿瘤细胞系用1μM DAPT或DMSO(对照)处理6天,并通过流式细胞术测定碘化丙啶染色的细胞群的DNA含量。(A-D)细胞群上的数字表示G亚群中细胞的百分比0/G公司1,G0/G公司1、S和G2/M相。塔尔1肿瘤细胞未经处理或用DAPT处理40小时。(E) 使用特异性识别notch1激活形式的抗体进行蛋白质印迹分析。A类塔尔1T-ALL细胞株未经处理或用DAPT处理24或48小时。(F) 用特异性引物进行RT-PCR分析Deltex公司,Hes1、,GAPDH公司.

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引用人

工具书类

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