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.2005年8月;132(15):3431-43.
doi:10.1242/dev.01917。 Epub 2005年6月29日。

分叉盒A1调节前列腺导管形态发生并促进上皮细胞成熟

附属机构

分叉盒A1调节前列腺导管形态发生并促进上皮细胞成熟

南高等。 开发. 2005年8月.

摘要

我们之前已经证明,叉头转录因子Foxa1与雄激素信号传导相互作用并控制前列腺分化反应。这里,我们显示小鼠Foxa1的表达标记了整个胚胎泌尿生殖窦上皮细胞(UGE),与Shh和Foxa2形成对比,后者仅限于前列腺萌芽期间位于基底的细胞。Foxa1缺陷小鼠前列腺显示出严重改变的导管模式,类似于被厚基质层包围的原始上皮索。这些突变细胞的特征表明,基底样细胞与胚胎UGE中发现的细胞相似,而Foxa1缺陷上皮中未发现分化或成熟的管腔上皮细胞。这些表型变化伴随着分子畸变,包括Shh的局灶性上皮激活以及空上皮中Foxa2和Notch1升高。Foxa1缺陷上皮诱导的上皮-基质相互作用明显受到干扰,如周围平滑肌扩张和基质因子(Bmp4、Fgf7、Fgf10和Gli)水平升高所示。前列腺同源盒蛋白Nkx3.1是一种已知的增殖抑制剂,在Foxa1缺陷的上皮细胞中被下调,而一些前列腺特异性雄激素调节标记物,包括一个新的Foxa1靶点,在空白前列腺中缺失。这些数据表明,Foxa1在控制前列腺形态发生和细胞分化方面起着关键作用。

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