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.2005年7月;19(9):1088-95.
doi:10.1096/fj.05-3718com。

靶向线粒体的抗氧化剂减少心脏缺血再灌注损伤

附属公司

靶向线粒体的抗氧化剂减少心脏缺血再灌注损伤

维多利亚·J·阿德兰等。 美国财务会计准则委员会J. 2005年7月.

摘要

线粒体氧化损伤可导致广泛的病理学,包括心血管疾病和神经退行性疾病。因此,保护线粒体免受氧化损伤应该是一种有效的治疗策略。然而,由于难以将传统抗氧化剂输送到原位线粒体,因此其功效有限。为了克服这个问题,我们开发了以线粒体为靶点的抗氧化剂,以MitoQ为代表,它包含共价连接到泛喹啉抗氧化剂上的亲脂性三苯基膦(TPP)阳离子。在线粒体膜电位大的驱动下,TPP阳离子将线粒体内的MitoQ浓缩数百倍,选择性地防止线粒体氧化损伤。为了测试MitoQ在体内是否活跃,我们选择了一种与临床相关的线粒体氧化损伤形式:心脏缺血再灌注损伤。给大鼠喂食MitoQ可显著降低缺血再灌注后的心脏功能障碍、细胞死亡和线粒体损伤。这种保护作用是由于线粒体内MitoQ的抗氧化活性,因为非靶向抗氧化剂是无效的,而TPP阳离子的单独积累并不能提供保护。因此,将抗氧化剂靶向体内线粒体是一种很有前景的新治疗策略,可用于治疗广泛的人类疾病,如帕金森氏病、糖尿病和弗里德雷希共济失调,线粒体氧化损伤是其病理基础。

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