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.2005年6月16日;435(7044):944-7.
doi:10.1038/nature03649。

肝脏发育的启动依赖于Foxa转录因子

附属公司

肝脏发育的启动依赖于Foxa转录因子

凯瑟琳·S·李等。 自然. .

摘要

脊椎动物肝脏的规范化被认为是一个两步过程,首先在前肠内胚层内建立对器官特异性信号作出反应的能力,然后诱导肝脏特异性基因。在表达和体外研究的基础上,有人提出Foxa转录因子通过打开肝脏特异性靶基因内的致密染色质结构来建立活性。在这里,我们表明Foxa1和Foxa2(叉头盒蛋白A1和A2)是小鼠肝脏规范所必需的。在前肠内胚层两个基因均缺失的胚胎中,没有明显的肝芽,肝母细胞标志物α-脂肪蛋白(Afp)的表达缺失。此外,在外源性成纤维细胞生长因子2(FGF2)存在下培养的Foxa1/Foxa2缺陷内胚层未能启动肝脏标志物白蛋白和转甲状腺素的表达。因此,Foxa1和Foxa2是前肠内胚层内能力的建立和肝发生的开始所必需的。

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